Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

STTEPP: veiligheid, verdraagbaarheid en dosisbeperkende toxiciteit van lacosamide bij patiënten met pijnlijke chronische pancreatitis (STTEPP)

1 juni 2026 bijgewerkt door: Evan Fogel, Indiana University
De onderzoekers stellen voor om een ​​dosis-escalatie-onderzoek uit te voeren met een door de FDA goedgekeurd anti-epilepticum, lacosamide, toegevoegd aan opioïdtherapie bij patiënten met chronische buikpijn door chronische pancreatitis (CP). Deze pilotproef zal de haalbaarheid van het onderzoeksontwerp testen en zekerheid bieden met betrekking tot de verdraagbaarheid en veiligheid van lacosamide dat gelijktijdig met opioïden wordt gebruikt in deze patiëntenpopulatie om de aandoening te verminderen die klinisch bekend staat als opioïde-geïnduceerde hyperalgesie (OIH).

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een nogal uitgesproken ongunstig effect van opioïden is een toenemende gevoeligheid voor schadelijke prikkels, waarbij zelfs een pijnlijke reactie ontstaat op voorheen niet-schadelijke prikkels, klinisch bekend als opioïd-geïnduceerde hyperalgesie (OIH). Op basis van preklinische gepubliceerde gegevens kan therapeutische targeting van het natriumkanaal NaV1.7 een van de mechanismen aanpakken die de werkzaamheid van opioïden voor het beheersen van pijn beperken. De onderzoekers veronderstellen dat lacosamide, een door de FDA goedgekeurd anti-epilepticum dat gericht is op NaV1.7, gelijktijdig met opioïden wordt gebruikt, de werkzaamheid van opioïden voor het beheersen van pijn bij patiënten met chronische pancreatitis (CP) zal verbeteren. Er zijn echter geen voorlopige gegevens beschikbaar ter beoordeling van lacosamide bij deze patiëntenpopulatie. Daarom is een fase 1-studie noodzakelijk.

De onderzoekers zullen het Bayesiaanse optimale interval (BOIN)-ontwerp gebruiken om de maximaal getolereerde dosis (MTD) te vinden. De onderzoekers zullen patiënten inschrijven en behandelen in cohorten van maat 3. De aanvangsdosis is 50 mg po bid (100 mg/dag), gevolgd door stapsgewijze verhogingen van 100 mg/dag in twee verdeelde doses. De maximale dagelijkse dosis lacosamide is 400 mg/dag. De duur van de toediening van lacosamide is 7 dagen op elk dosisniveau. Follow-up laboratoriumparameters (zoals verkregen bij aanvang van de studie) zullen worden verkregen op dag 8 (met een tijdsbestek van 3 dagen) nadat de therapie is voltooid. Een telefonisch vervolgbezoek vindt plaats op dag 21 (met een tijdsbestek van 3 dagen) om te beoordelen op bijwerkingen en medicatieveranderingen.

Verwacht wordt dat lacosamide veilig zal blijken te zijn en goed wordt verdragen. De resultaten van deze pilotstudie zullen vervolgens de voortgang ondersteunen van een volgende fase 2-studie waarin de werkzaamheid wordt beoordeeld van lacosamide toegevoegd aan opioïdetherapie om buikpijn door CP te verlichten. De onderzoekers verwachten verder dat lacosamide in combinatie met opiaten de dosis opioïden die nodig is voor adequate pijnverlichting aanzienlijk zal verlagen en het veiligheidsprofiel van opioïdengebruik voor CP aanzienlijk zal verbeteren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

21

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie;
  2. ≥ 18 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming;
  3. vermoede (GEEL 2 of 3) of definitieve diagnose van CP, volgens CPDPC PROCEED-onderzoeksdefinitie met aanhoudende symptomen van buikpijn;
  4. patiënten moeten op een opioïde worden gehouden (behalve methadon of suboxon) gedurende 4 weken voorafgaand aan inschrijving voor behandeling van buikpijn gerelateerd aan pancreatitis, met een dagelijkse morfine-equivalente dosis van 20-120 mg;
  5. aanhoudende symptomen van buikpijn, zelfs bij gebruik van opioïden (VAS en BPI gemiddelde score ≥4, bij inschrijving);
  6. ECOG-prestatiestatus van 0-2; (Oken et al., 1982)
  7. vermogen om orale tabletten te slikken en te verdragen;
  8. vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben;
  9. aan de volgende laboratoriumparameters moet worden voldaan: leukocytenaantal ≥ 3,0 K/mm3, absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 K/mm3, hemoglobine ≥ 9 g/dl, bloedplaatjes ≥ 75 K/mm3, creatinine ≤ 1,5 mg/dl, bilirubine ≤ 1,5 x ULN, ASAT ≤ 3 x ULN, ALAT ≤ 3 x ULN; normaal PR-interval op baseline 12-afleidingen ECG.

Uitsluitingscriteria:

  1. proefpersonen met onbepaalde CP (GEEL 1) volgens de PROCEED-criteria;
  2. behandeling met een onderzoeksmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie, of gelijktijdige deelname aan een klinische proef waarbij een ander onderzoeksmiddel betrokken is;
  3. snel escalerende pijn die ziekenhuisopname of intraveneuze opioïde therapie vereist;
  4. bekende overgevoeligheid/allergische reactie op lacosamide, carbamazepine of oxcarbazepine;
  5. zwanger of borstvoeding geven;
  6. patiënt met de diagnose epilepsie en/of momenteel anti-epileptica gebruikt;
  7. buikoperatie of pijninterventie (ERCP met sfincterotomie/verwijdering van stent/steen; coeliakieblokkade) binnen 90 dagen na inschrijving.
  8. ziekenhuisopname voor exacerbatie van pancreatitis of pijnbestrijding binnen 90 dagen na inschrijving
  9. patiënt die momenteel Suboxone, Methadon gebruikt of marihuana gebruikt.
  10. andere factoren die de aanhoudende symptomen van de patiënt zouden kunnen verklaren, ter beoordeling van de inschrijvende arts.
  11. voorgeschiedenis van auto-immuun of traumatische pancreatitis, of schildwachtaanval van acute necrotiserende pancreatitis die resulteert in een vermoeden van een losgekoppeld kanaalsyndroom.
  12. primaire pancreastumoren - ductaal adenocarcinoom van de alvleesklier, vermoedelijk cystisch neoplasma (> 1 cm groot of betrokkenheid van het hoofdkanaal), neuro-endocriene tumoren en andere ongebruikelijke tumoren.
  13. alvleeskliermetastasen van andere maligniteiten.
  14. geschiedenis van orgaantransplantatie, hiv/aids.
  15. bekende geïsoleerde exocriene pancreasinsufficiëntie (bijv. bij afwezigheid van in aanmerking komende opnamecriteria).
  16. deelnemers mogen geen medische of psychiatrische aandoeningen of aanhoudend middelenmisbruik hebben die naar de mening van de onderzoeker hun vermogen om onderzoeksinterventies te tolereren of deel te nemen aan follow-up in gevaar zouden brengen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosisescalatieniveau
In het eerste cohort van 3 patiënten is de toegediende dosis lacosamide 50 mg/d tweemaal daags. Inschrijving in het cohort met de volgende hogere dosis wordt alleen gestart als geen van de 3 deelnemers een DLT vertoont in de 21 ± 3 dagen na voltooiing van de 7-daagse medicamenteuze behandeling. Dosisescalatie vindt plaats volgens het Bayesiaanse optimale interval (BOIN) ontwerp bij een stapsgewijze verhoging van 100 mg/dag in twee verdeelde doses. De maximale dagelijkse dosis lacosamide is 400 mg/dag.
Geneesmiddel: Lacosamide
Studiebezoek 1: Er zullen op dag 0 persoonlijk beoordelingen van de basislijnstudie worden gemaakt en vragenlijsten worden ingevuld. Dagen medicamenteuze behandeling vinden dan plaats op dagen 1-7. Studiebezoek 2: Na voltooiing van de 7-daagse medicamenteuze behandelingsperiode zullen de deelnemers op dag 8 een face-to-face kliniekbezoek hebben (met een respijtperiode van 3 dagen), waar soortgelijke beoordelingen en vragenlijsten opnieuw zullen worden ingevuld. Deelnemers zullen tijdens dit bezoek alle ongebruikte medicijnen inleveren, voor verwijdering en om naleving te controleren. Een telefonisch vervolgbezoek vindt plaats op dag 21 (met een tijdsbestek van 3 dagen) om te beoordelen op bijwerkingen en medicatieveranderingen
Andere namen:
  • VIMPAT

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De dosisbeperkende toxiciteit van lacosamide in combinatie met opioïden bij CP-patiënten zal worden gemeten aan de hand van het aantal graad 3- of 4-toxiciteiten gerapporteerd via de CTCAE v5.0, tussen dag 1 tot en met 21 dagen follow-up.
Tijdsspanne: Dag 1, 21 dagen follow-up
Dosisbeperkende toxiciteit van combinatie lacosamide en opioïden. Patiënten zullen worden onderzocht en beoordeeld op subjectief/objectief bewijs van het ontwikkelen van graad 3 of 4 toxiciteit volgens de NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
Dag 1, 21 dagen follow-up
De verdraagbaarheid van lacosamide in combinatie met opioïden bij CP-patiënten zal worden beoordeeld aan de hand van het percentage therapietrouw bij het nemen van lacosamide-pillen zoals voorgeschreven tussen dag 1 en dag 7.
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 7
De verdraagbaarheid zal worden beoordeeld door naleving van de interventie. Proefpersonen zullen worden geëvalueerd voor het voltooien van de proefperiode van 7 dagen. Het percentage proefpersonen dat 100%, 75%, 50% en
Dag 1, Dag 7
Haalbaarheid van uitvoering van een pilootstudie waarbij lacosamide wordt toegevoegd aan opioïdtherapie bij CP-patiënten op basis van rekruteringspercentage: gemeten aan de hand van het aantal in aanmerking komende patiënten dat doorgaat vanaf het screeningbezoek tot het inschrijvingsbezoek.
Tijdsspanne: Screeningsbezoek, Inschrijvingsbezoek
Aanwervingspercentage (aandeel benaderde in aanmerking komende patiënten dat ermee instemt deel te nemen)
Screeningsbezoek, Inschrijvingsbezoek
Haalbaarheid van uitvoering van een pilootstudie waarbij lacosamide wordt toegevoegd aan opioïdtherapie bij CP-patiënten op basis van retentiepercentage gemeten aan de hand van de verandering tussen het screeningbezoek en het follow-upbezoek na 21 dagen.
Tijdsspanne: Screeningsbezoek, 21 dagen follow-up
Uitvalpercentage, inclusief kwalitatieve beoordeling van belemmeringen voor retentie.
Screeningsbezoek, 21 dagen follow-up

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Werkzaamheid van het toevoegen van lacosamide aan opioïdtherapie voor de behandeling van buikpijn als gevolg van CP met een 50% afname van de VAS-score vanaf het screeningsbezoek tot het follow-upbezoek op dag 8.
Tijdsspanne: Screeningsbezoek, dag 8

Visual Analog Score (VAS) - een afname van 50% in score van screeningbezoek tot follow-upbezoek dag 8.

De visuele analoge schaal (VAS) is een gevalideerde, subjectieve maatstaf voor acute en chronische pijn. Scores worden geregistreerd door een handgeschreven markering te maken op een lijn van 10 cm die een continuüm vertegenwoordigt tussen "geen pijn" en "ergste pijn".
Screeningsbezoek, dag 8
Werkzaamheid van het toevoegen van lacosamide aan opioïdentherapie voor de behandeling van buikpijn als gevolg van CP door een afname van 50% van de BPI-SF gemiddelde pijnscore vanaf het screeningbezoek tot het bezoek op dag 8.
Tijdsspanne: Screeningsbezoek, dag 8
Brief Pain Inventory (BPI), verkorte gemiddelde score - een afname van 50% in de totale score van screeningbezoek tot follow-upbezoek dag 8 De BPI-SF is een gevalideerd, zelfgerapporteerd hulpmiddel dat de ernst van pijn en pijninterferentie met dagelijkse activiteiten evalueert op het moment van beoordeling. Mogelijke scores voor de ernst van de pijn variëren van 0 tot 10 (hogere scores weerspiegelen ernstigere pijn)
Screeningsbezoek, dag 8
Werkzaamheid van het toevoegen van lacosamide aan opioïdtherapie voor de behandeling van buikpijn als gevolg van CP met een afname van 50% van de totale score van de Compat-SF-pijnernst vanaf het screeningsbezoek tot het follow-upbezoek op dag 8.
Tijdsspanne: Screeningsbezoek, dag 8
Compat-SF totaalscore - een afname van 50% in de totale score van screeningbezoek tot follow-upbezoek dag 8 De COMPAT-SF is een gevalideerd, zelfgerapporteerd hulpmiddel dat speciaal is ontworpen voor patiënten met een pancreasaandoening. Scores voor de ernst van de pijn (gemiddeld, ergst en minst) variëren van 0 tot 10 (hoger komt overeen met meer pijn); scores voor pijntriggers (inclusief voedsel, lichaamsbeweging en thermische veranderingen) worden gescoord op een schaal van nooit tot altijd (nooit, zelden, soms, heel vaak, altijd); scores voor pijnsymptoomkenmerken (krampen, schieten, steken) worden gescoord op een schaal van 0 (geen) tot 10 (ergst mogelijke).
Screeningsbezoek, dag 8
Werkzaamheid van het toevoegen van lacosamide aan opioïdentherapie voor de behandeling van buikpijn als gevolg van CP door een afname van 25% in morfine-milligramequivalenten (MME) van opioïdengebruik vanaf het screeningsbezoek tot het follow-upbezoek op dag 8.
Tijdsspanne: Screeningsbezoek, dag 8
Het gebruik van opioïden zal met 25% afnemen vanaf het screeningsbezoek tot het follow-upbezoek op dag 8. Patiënten wordt gevraagd om alle opioïden die ze hebben ingenomen in een medicijndagboek bij te houden vanaf het screeningsbezoek tot en met dag 8 van de studieinterventie. MME wordt berekend om het MME-niveau van het screeningbezoek tot dag 8 te vergelijken.
Screeningsbezoek, dag 8

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Indiana University

Medewerkers

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Onderzoekers

  • Studie directeur: Aynur Unalp-Arida, MD, PhD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 maart 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

31 maart 2027

Studie voltooiing (Geschat)

31 maart 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 oktober 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 oktober 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 november 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 mei 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SHHBRBAPSM35
  • 1R01DK132709-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Geanonimiseerde patiëntgegevens kunnen op verzoek worden gedeeld met onderzoekers van externe instellingen voor aanvullende onderzoeken. Verzoeken om hoofdonderzoeker te studeren moeten worden ingediend via efogel@iu.edu.

IPD-tijdsbestek voor delen

De gegevens zullen beschikbaar zijn aan het einde van het onderzoek en gedurende 5 jaar daarna.

IPD-toegangscriteria voor delen

Individuele verzoeken om het delen van gegevens kunnen worden gericht aan: efogel@iu.edu

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren