Osanetant 试验降低前列腺癌患者的睾酮水平 (PORT-MAP)

纳入标准：

• 参与者或合法授权代表 (LAR) 理解本研究的能力，以及参与者或 LAR 签署书面知情同意书的意愿
• 男性 ≥ 18 岁
• 前列腺腺癌 (PCa) 的组织学诊断
• 研究期间计划进行根治性前列腺切除术
• 睾酮 >150ng/ml

• 足够的器官功能，定义如下： 结果 日期

  • 白细胞 >1.5K/UL
  • 中性粒细胞绝对计数 >1.5K/UL
  • 注：如果治疗医师认为试验治疗不会对患者造成过度感染风险，则确诊为良性中性粒细胞减少症的患者有资格参加 1000-1500 之间的 ANC。
• 血小板 >100K/UL
• 血红蛋白 ≥ 9 克/分升
• 血清肌酐≤ 1.5 x 正常值上限 (ULN) 或使用 Cockcroft-Gault 方程计算的肌酐清除率 ≥ 50 mL/min
• 总胆红素 ≤ 1.5 x ULN 或直接胆红素 ≤ 1 x ULN
• 天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶≤ 2.5 x ULN，除非存在肝转移，在这种情况下它们必须≤ 5 x ULN
• 有生育潜力伴侣的男性必须同意在研究参与期间实行性禁欲或使用生育潜力/怀孕部分中列出的避孕方式。 有生育能力的男性在接受研究性治疗期间不得生育或捐献精子。 治疗后（护理标准前列腺切除术）没有进一步的生育潜力。

排除标准：

• 当前或近期（6 个月内）使用睾酮/雌激素调节剂（亮丙瑞林、地加瑞克、比卡鲁胺、恩杂鲁胺、阿帕鲁胺、达洛鲁胺、阿比特龙、全身性酮康唑、他莫昔芬等）
• 目前使用的 CYP3A4 抑制剂

• 在首次给药前 2 周内（或该药物半衰期的 5 倍内，以较长者为准）使用以下药物的受试者将被排除在研究之外：

  • CYP3A4抑制剂（包括但不限于大环内酯类抗生素、HIV蛋白酶抑制剂、唑类抗真菌药、环孢菌素、钙通道抑制剂、西咪替丁）
  • CYP3A4 的诱导剂（包括但不限于利福平、卡马西平、依非韦伦、波生坦、莫达非尼、圣约翰草）、CYP3A4 和/或 CYP2D6 代谢的具有窄治疗指数的药物在长达 5 个半衰期之前不允许进行筛选在最后一剂 Osanetant 给药后。
• 认知障碍（定义为诊断出痴呆症）
• 肾功能受损：Cr >1.8
• 骨质疏松病史
• 目前全身使用皮质类固醇、长期使用阿片类药物、螺内酯或依普利酮
• 对研究药物制剂中包含的任何赋形剂有已知的过敏反应
• 在研究治疗的首次给药前 2 周内发生活动性 3 级（根据 NCI CTCAE，版本 5.0）或更高级别的病毒、细菌或真菌感染。
• 活动性 COVID-19 感染
• 任何潜在肝病史，包括肝炎（见下文）
• 筛查测试中任何急性或慢性乙型或丙型肝炎的证据
• 在入组前的基线测试中，任何或所有肝酶（ALT、AST、总胆红素）高于正常上限 (ULN)
• 有肝炎家族史或目前与被诊断为肝炎的人同住
• 性工作者的历史或目前的工作
• 有或目前正在使用静脉 (IV) 药物的历史
• 自我报告的酒精依赖或滥用史
• 心血管疾病史或目前诊断为心血管疾病，包括心力衰竭、冠状动脉疾病、未控制的高血压、未控制的糖尿病；基线时心律失常（或病史）或临床相关心电图异常