Pilotprojekt von Osanetant zur Senkung des Testosteronspiegels bei Männern mit Adenokarzinom der Prostata (PORT-MAP)

Einschlusskriterien:

• Fähigkeit des Teilnehmers ODER des gesetzlich bevollmächtigten Vertreters (LAR), diese Studie zu verstehen, und die Bereitschaft des Teilnehmers oder des LAR, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Männer ≥ 18 Jahre
• Histologische Diagnose des Adenokarzinoms der Prostata (PCa)
• Geplante radikale Prostatektomie innerhalb der Studienzeit
• Testosteron >150ng/ml

• Angemessene Organfunktion, definiert wie folgt: Ergebnisdatum

  • Leukozyten >1,5 K/UL
  • Absolute Neutrophilenzahl > 1,5 K/UL
  • HINWEIS: Patienten mit gesicherter Diagnose einer gutartigen Neutropenie sind zur Teilnahme an ANC zwischen 1000 und 1500 berechtigt, wenn die Studienbehandlung nach Ansicht des behandelnden Arztes kein übermäßiges Infektionsrisiko für den Patienten darstellt.
• Blutplättchen >100K/UL
• Hämoglobin ≥ 9 g/dl
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN ODER direktes Bilirubin ≤ 1 x ULN
• Aspartat-Aminotransferase und Alanin-Aminotransferase ≤ 2,5 x ULN, es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor, in diesem Fall müssen sie ≤ 5 x ULN sein
• Männer mit gebärfähigen Partnern müssen zustimmen, für die Dauer der Studienteilnahme sexuelle Abstinenz zu praktizieren oder die im Abschnitt „Gebärfähigkeit/Schwangerschaft“ aufgeführten Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden. Männer im gebärfähigen Alter dürfen kein Kind zeugen oder Sperma spenden, während sie eine Prüfbehandlung erhalten. Nach der Behandlung (Standard-of-Care-Prostatektomie) besteht kein weiteres gebärfähiges Potenzial.

Ausschlusskriterien:

• Aktuelle oder kürzliche (innerhalb von 6 Monaten) Anwendung von Testosteron-/Östrogen-modulierenden Mitteln (Leuprolid, Degarelix, Bicalutamid, Enzalutamid, Apalutamid, Darolutamid, Abirateron, systemisches Ketoconazol, Tamoxifen usw.)
• Aktuelle Anwendung von CYP3A4-Inhibitoren

• Probanden, die die folgenden Medikamente innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Einnahme (oder innerhalb der 5-fachen Halbwertszeit dieses Medikaments, je nachdem, was länger ist) einnehmen, werden von der Studie ausgeschlossen:

  • Inhibitoren von CYP3A4 (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Makrolid-Antibiotika, HIV-Protease-Inhibitoren, Azol-Antimykotika, Cyclosporin, Calciumkanal-Inhibitoren, Cimetidin)
  • Induktoren von CYP3A4 (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Rifampicin, Carbamazepin, Efavirenz, Bosentan, Modafinil, Johanniskraut), Medikamente mit geringer therapeutischer Breite, die CYP3A4 und/oder CYP2D6 metabolisiert werden, dürfen bis zu 5 Halbwertszeiten nicht im Screening untersucht werden nachdem die letzte Dosis von Osanetant verabreicht wurde.
• Kognitive Beeinträchtigung (definiert als Vorhandensein einer diagnostizierten Demenz)
• Eingeschränkte Nierenfunktion: Cr >1,8
• Krankengeschichte der Osteoporose
• Aktuelle systemische Kortikosteroid-, Langzeit-Opioid-, Spironolacton- oder Eplerenon-Anwendung
• Hat eine bekannte allergische Reaktion auf einen der in der Studienarzneimittelformulierung enthaltenen Hilfsstoffe
• Aktive Virus-, Bakterien- oder Pilzinfektion Grad 3 (gemäß NCI CTCAE, Version 5.0) oder höher innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Aktive COVID-19-Infektion
• Jede Vorgeschichte einer zugrunde liegenden Lebererkrankung, einschließlich Hepatitis (siehe unten)
• Jeder Hinweis auf akute oder chronische Hepatitis B oder C bei Screening-Tests
• Erhöhung einiger oder aller Leberenzyme (ALT, AST, Gesamtbilirubin) über die obere Grenze des Normalwerts (ULN) bei Baseline-Tests vor der Aufnahme
• Hepatitis in der Familienanamnese oder derzeitiges Zusammenleben mit einer Person, bei der Hepatitis diagnostiziert wurde
• Eine Geschichte oder derzeitige Arbeit als Sexarbeiterin
• Eine Vorgeschichte oder derzeitige Verwendung von intravenösen (IV) Medikamenten
• Eine selbstberichtete Vorgeschichte von Alkoholabhängigkeit oder -missbrauch
• Eine Vorgeschichte oder aktuelle Diagnose einer Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich Herzinsuffizienz, koronarer Herzkrankheit, unkontrolliertem Bluthochdruck, unkontrolliertem Diabetes; Arrhythmien (oder Vorgeschichte) oder klinisch relevante EKG-Anomalien zu Studienbeginn