Pilot av Osanetant for å redusere testosteron hos menn med adenokarsinom i prostata (PORT-MAP)

Inklusjonskriterier:

• Evne til deltaker ELLER juridisk autorisert representant (LAR) til å forstå denne studien, og deltaker eller LARs vilje til å signere et skriftlig informert samtykke
• Menn ≥ 18 år
• Histologisk diagnose av adenokarsinom i prostata (PCa)
• Planlagt radikal prostatektomi innenfor studieperioden
• Testosteron >150ng/ml

• Tilstrekkelig organfunksjon, definert som følger: Resultatdato

  • Leukocytter >1,5K/UL
  • Absolutt nøytrofiltall >1,5K/UL
  • MERK: Pasienter med etablert diagnose av godartet nøytropeni er kvalifisert til å delta med ANC mellom 1000-1500 hvis etter oppfatning av behandlende lege prøvebehandlingen ikke utgjør en overdreven risiko for infeksjon for pasienten.
• Blodplater >100K/UL
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin ≤ 1 x ULN
• Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤ 2,5 x ULN med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må de være ≤ 5 x ULN
• Menn med partnere i fruktbar alder må samtykke i å praktisere seksuell avholdenhet eller å bruke prevensjonsformene som er oppført i avsnittet om fødselspotensial/graviditet så lenge studiedeltakelsen varer. Fertile menn skal ikke få barn eller donere sæd mens de mottar undersøkelsesbehandling. Etter behandling (standard of care prostatektomi) er det ingen ytterligere fruktbar evne.

Ekskluderingskriterier:

• Nåværende eller nylig (innen 6 måneder) bruk av testosteron/østrogenmodulerende midler (leuprolid, degarelix, bicalutamid, enzalutamid, apalutamid, darolutamid, abirateron, systemisk ketokonazol, tamoxifen, etc)
• Nåværende bruk av CYP3A4-hemmere

• Pasienter som bruker følgende medisiner innen 2 uker før første dosering (eller innen 5 ganger halveringstiden til den medisinen, avhengig av hva som er lengst) vil bli ekskludert fra studien:

  • Hemmere av CYP3A4 (inkludert men ikke begrenset til makrolidantibiotika, HIV-proteasehemmer, azol-antifungale legemidler, cyklosporin, kalsiumkanalhemmer, cimetidin)
  • Induktorer av CYP3A4 (inkludert men ikke begrenset til rifampicin, karbamazepin, efavirenz, bosentan, modafinil, johannesurt), medisiner med smal terapeutisk indeks som metaboliseres CYP3A4 og/eller CYP2D6 er ikke tillatt fra screening før opptil 5 halveringstider etter siste dose av Osanetant er administrert.
• Kognitiv svikt (definert som tilstedeværelsen av diagnostisert demens)
• Nedsatt nyrefunksjon: Cr >1,8
• Medisinsk historie med osteoporose
• Nåværende bruk av systemisk kortikosteroid, langvarig opioid, spironolakton eller eplerenon
• Har en kjent allergisk reaksjon på ethvert hjelpestoff som finnes i studiemedikamentformuleringen
• Aktiv grad 3 (i henhold til NCI CTCAE, versjon 5.0) eller høyere viral, bakteriell eller soppinfeksjon innen 2 uker før den første dosen av studiebehandlingen.
• Aktiv COVID-19-infeksjon
• Enhver historie med underliggende leversykdom, inkludert hepatitt (se nedenfor)
• Eventuelle tegn på akutt eller kronisk hepatitt B eller C ved screeningtesting
• Forhøyelse av noen eller alle leverenzymer (ALT, AST, total bilirubin) over øvre normalgrense (ULN) ved baseline testing før innmelding
• En familiehistorie med hepatitt eller lever med en person som har fått diagnosen hepatitt
• En historie med eller jobber for tiden som sexarbeider
• En historie med eller bruker intravenøse (IV) legemidler
• En selvrapportert historie med alkoholavhengighet eller misbruk
• En historie med eller nåværende diagnose av kardiovaskulær sykdom inkludert hjertesvikt, koronarsykdom, ukontrollert hypertensjon, ukontrollert diabetes; arytmier (eller historie med), eller klinisk relevante EKG-avvik ved baseline