Az Osanetant kísérleti programja a tesztoszteron csökkentésére prosztata adenokarcinómában szenvedő férfiaknál (PORT-MAP)

Bevételi kritériumok:

• A résztvevő VAGY törvényesen felhatalmazott képviselője (LAR) képes megérteni ezt a tanulmányt, és a résztvevő vagy a LAR hajlandó írásos beleegyező nyilatkozatot aláírni
• Férfiak ≥ 18 év
• A prosztata adenokarcinóma (PCa) szövettani diagnózisa
• Tervezett radikális prostatectomia a vizsgálati időszakban
• Tesztoszteron >150ng/ml

• Megfelelő szervi működés, a következőképpen definiálva: Eredmény dátuma

  • Leukociták >1,5K/UL
  • Abszolút neutrofilszám >1,5K/UL
  • MEGJEGYZÉS: A jóindulatú neutropéniával diagnosztizált betegek 1000-1500 közötti ANC-ben való részvételre jogosultak, ha a kezelőorvos véleménye szerint a próbakezelés nem jelent túlzott fertőzésveszélyt a beteg számára.
• Vérlemezkék >100K/UL
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl
• A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy a számított kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc a Cockcroft-Gault egyenlet alapján
• Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN VAGY direkt bilirubin ≤ 1 x ULN
• Aszpartát-aminotranszferáz és alanin-aminotranszferáz ≤ 2,5-szerese a normálérték felső határának, kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, ebben az esetben a normálérték felső határának 5-szöröse kell legyen
• A fogamzóképes partnerekkel rendelkező férfiaknak bele kell állniuk a szexuális absztinencia gyakorlásába vagy a fogamzásgátlási módok használatába, amelyek a gyermekvállalási potenciál/terhesség szakaszban szerepelnek a tanulmányban való részvétel időtartama alatt. A fogamzóképes korú férfiak vizsgálati kezelés alatt nem vállalhatnak gyermeket és nem adományozhatnak spermát. A kezelést követően (standard prosztatektómia) nincs további fogamzóképesség.

Kizárási kritériumok:

• Tesztoszteron/ösztrogén moduláló szerek (leuprolid, degarelix, bikalutamid, enzalutamid, apalutamid, darolutamid, abirateron, szisztémás ketokonazol, tamoxifen stb.) jelenlegi vagy közelmúltbeli (6 hónapon belüli) alkalmazása
• A CYP3A4 gátlók jelenlegi alkalmazása

• Azokat az alanyokat, akik az első adagolást megelőző 2 héten belül (vagy az adott gyógyszer felezési idejének ötszörösén belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb), a következő gyógyszereket használták, kizárják a vizsgálatból:

  • CYP3A4 gátlók (beleértve, de nem kizárólagosan a makrolid antibiotikumokat, a HIV proteáz inhibitorokat, az azol típusú gombaellenes szereket, a ciklosporint, a kalciumcsatorna-gátlót, a cimetidint)
  • A CYP3A4 induktorai (beleértve, de nem kizárólagosan a rifampicint, a karbamazepint, az efavirenzet, a boszentánt, a modafinilt, az orbáncfüvet), a szűk terápiás indexű, CYP3A4-et és/vagy CYP2D6-ot metabolizáló gyógyszereket legfeljebb 5 felezési időig engedélyezik a szűrésből. az Osanetant utolsó adagjának beadása után.
• Kognitív károsodás (diagnosztizált demencia jelenléteként határozzák meg)
• Károsodott veseműködés: Cr >1.8
• A csontritkulás kórtörténete
• Jelenlegi szisztémás kortikoszteroid, hosszú távú opioid, spironolakton vagy eplerenon használat
• Ismert allergiás reakciója van a vizsgált gyógyszerkészítményben található bármely segédanyagra
• Aktív 3. fokozatú (az NCI CTCAE 5.0 verziója szerint) vagy magasabb vírusos, bakteriális vagy gombás fertőzésben a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 2 héten belül.
• Aktív COVID-19 fertőzés
• Bármilyen anamnézisében fennálló májbetegség, beleértve a hepatitist (lásd alább)
• Bármilyen akut vagy krónikus hepatitis B vagy C jele a szűrővizsgálatokon
• Bármely vagy az összes májenzim (ALT, AST, összbilirubin) emelkedése a normál felső határ (ULN) fölé a beiratkozás előtti kiindulási vizsgálatkor
• Hepatitis a családban, vagy jelenleg olyan személlyel él, akinél hepatitisben diagnosztizáltak
• Szexmunkás múltja, vagy jelenleg is dolgozik szexmunkásként
• Intravénás (IV) kábítószerek előzménye vagy jelenleg történő alkalmazása
• Alkoholfüggőség vagy visszaélés saját bevallása szerint
• A kórelőzményben vagy a jelenleg diagnosztizált szív- és érrendszeri betegségben, beleértve a szívelégtelenséget, a koszorúér-betegséget, a nem kontrollált magas vérnyomást, a nem kontrollált cukorbetegséget; szívritmuszavarok (vagy anamnézisben), vagy klinikailag jelentős EKG-eltérések a kiinduláskor