Piloot van Osanetant om testosteron te verminderen bij mannen met adenocarcinoom van de prostaat (PORT-MAP)

Inclusiecriteria:

• Vermogen van deelnemer OF wettelijk geautoriseerde vertegenwoordiger (LAR) om deze studie te begrijpen, en bereidheid van deelnemer of LAR om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen
• Mannen ≥ 18 jaar
• Histologische diagnose van adenocarcinoom van de prostaat (PCa)
• Geplande radicale prostatectomie binnen de onderzoeksperiode
• Testosteron >150ng/ml

• Adequate orgaanfunctie, gedefinieerd als volgt: Uitslagdatum

  • Leukocyten >1,5K/UL
  • Absoluut aantal neutrofielen >1,5K/UL
  • OPMERKING: Patiënten met een vastgestelde diagnose van goedaardige neutropenie komen in aanmerking voor deelname aan ANC tussen 1000-1500 als naar de mening van de behandelend arts de proefbehandeling geen buitensporig risico op infectie voor de patiënt met zich meebrengt.
• Bloedplaatjes >100K/UL
• Hemoglobine ≥ 9 g/dl
• Serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of berekende creatinineklaring ≥ 50 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN OF direct bilirubine ≤ 1 x ULN
• Aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase ≤ 2,5 x ULN tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval ze ≤ 5 x ULN moeten zijn
• Mannen met partners in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met seksuele onthouding of het gebruik van de vormen van anticonceptie vermeld in het gedeelte Mogelijkheid om kinderen te krijgen/Zwangerschap voor de duur van deelname aan het onderzoek. Mannen in de vruchtbare leeftijd mogen geen kind verwekken of sperma doneren tijdens hun onderzoeksbehandeling. Na behandeling (standaardbehandeling prostatectomie) is er geen verdere kinderwens mogelijk.

Uitsluitingscriteria:

• Huidig ​​of recent (binnen 6 maanden) gebruik van testosteron/oestrogeen modulerende middelen (leuprolide, degarelix, bicalutamide, enzalutamide, apalutamide, darolutamide, abirateron, systemisch ketoconazol, tamoxifen, enz.)
• Huidig ​​​​gebruik van CYP3A4-remmers

• Proefpersonen die de volgende medicijnen gebruiken binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosering (of binnen 5 keer de halfwaardetijd van die medicatie, afhankelijk van wat langer is) worden uitgesloten van het onderzoek:

  • Remmers van CYP3A4 (inclusief maar niet beperkt tot macrolide-antibiotica, HIV-proteaseremmer, azol-antischimmelgeneesmiddelen, ciclosporine, calciumkanaalremmer, cimetidine)
  • CYP3A4-inductoren (inclusief maar niet beperkt tot rifampicine, carbamazepine, efavirenz, bosentan, modafinil, sint-janskruid), Medicijnen met een smalle therapeutische breedte die worden gemetaboliseerd door CYP3A4 en/of CYP2D6 zijn niet toegestaan ​​vanaf screening tot 5 halfwaardetijden nadat de laatste dosis Osanetant is toegediend.
• Cognitieve stoornissen (gedefinieerd als de aanwezigheid van gediagnosticeerde dementie)
• Verminderde nierfunctie: Cr >1,8
• Medische geschiedenis van osteoporose
• Huidig ​​gebruik van systemische corticosteroïden, langdurig gebruik van opioïden, spironolacton of eplerenon
• Heeft een bekende allergische reactie op een van de hulpstoffen in de formulering van het onderzoeksgeneesmiddel
• Actieve graad 3 (volgens de NCI CTCAE, versie 5.0) of hoger virale, bacteriële of schimmelinfectie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Actieve COVID-19-infectie
• Elke voorgeschiedenis van een onderliggende leveraandoening, inclusief hepatitis (zie hieronder)
• Elk bewijs van acute of chronische hepatitis B of C bij screeningstests
• Verhoging van een of alle leverenzymen (ALT, AST, totaal bilirubine) boven de bovengrens van normaal (ULN) bij baseline testen voorafgaand aan inschrijving
• Een familiegeschiedenis van hepatitis of momenteel samenwonen met een persoon bij wie de diagnose hepatitis is gesteld
• Een geschiedenis van of momenteel werkzaam als sekswerker
• Een voorgeschiedenis van of momenteel gebruik van intraveneuze (IV) medicijnen
• Een zelfgerapporteerde geschiedenis van alcoholische afhankelijkheid of misbruik
• Een geschiedenis van of huidige diagnose van hart- en vaatziekten, waaronder hartfalen, coronaire hartziekte, ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde diabetes; aritmieën (of voorgeschiedenis van), of klinisch relevante ECG-afwijkingen bij baseline