Pilot af Osanetant til at reducere testosteron hos mænd med adenocarcinom i prostata (PORT-MAP)

Inklusionskriterier:

• Deltagerens ELLER juridisk autoriserede repræsentants (LAR) evne til at forstå denne undersøgelse, og deltagers eller LAR's vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykke
• Mænd ≥ 18 år
• Histologisk diagnose af adenocarcinom i prostata (PCa)
• Planlagt radikal prostatektomi inden for undersøgelsesperioden
• Testosteron >150ng/ml

• Tilstrækkelig organfunktion, defineret som følger: Resultatdato

  • Leukocytter >1,5K/UL
  • Absolut neutrofiltal >1,5K/UL
  • BEMÆRK: Patienter med etableret diagnose af benign neutropeni er berettiget til at deltage med ANC mellem 1000-1500, hvis den behandlende læges vurdering ikke udgør en overdreven risiko for infektion for patienten.
• Blodplader >100K/UL
• Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) eller beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen
• Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin ≤ 1 x ULN
• Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤ 2,5 x ULN, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde de skal være ≤ 5 x ULN
• Mænd med partnere i den fødedygtige alder skal indvillige i at praktisere seksuel afholdenhed eller bruge de former for prævention, der er anført i afsnittet om børnefødende potentiale/graviditet, så længe studiedeltagelsen varer. Mænd i den fødedygtige alder må ikke få et barn eller donere sæd, mens de modtager forsøgsbehandling. Efter behandling (standard of care prostatektomi) er der ingen yderligere fødedygtighed.

Ekskluderingskriterier:

• Aktuel eller nylig (inden for 6 måneder) brug af testosteron/østrogen-modulerende midler (leuprolid, degarelix, bicalutamid, enzalutamid, apalutamid, darolutamid, abirateron, systemisk ketoconazol, tamoxifen osv.)
• Nuværende brug af CYP3A4-hæmmere

• Forsøgspersoner, der bruger følgende medikamenter inden for 2 uger før første dosis (eller inden for 5 gange halveringstiden for den pågældende medicin, alt efter hvad der er længst) vil blive udelukket fra undersøgelsen:

  • Hæmmere af CYP3A4 (herunder, men ikke begrænset til, makrolidantibiotika, HIV-proteasehæmmer, azol-svampemidler, cyclosporin, calciumkanalhæmmer, cimetidin)
  • Induktorer af CYP3A4 (herunder, men ikke begrænset til rifampicin, carbamazepin, efavirenz, bosentan, modafinil, perikon), medicin med snævert terapeutisk indeks, som metaboliseres CYP3A4 og/eller CYP2D6, er ikke tilladt fra screening indtil op til 5 halveringstider efter sidste dosis Osanetant er indgivet.
• Kognitiv svækkelse (defineret som tilstedeværelsen af ​​diagnosticeret demens)
• Nedsat nyrefunktion: Cr >1,8
• Sygehistorie med osteoporose
• Nuværende systemisk kortikosteroid, langtidsbrug af opioid, spironolacton eller eplerenon
• Har en kendt allergisk reaktion på ethvert hjælpestof, der er indeholdt i undersøgelseslægemidlets formulering
• Aktiv grad 3 (ifølge NCI CTCAE, version 5.0) eller højere viral, bakteriel eller svampeinfektion inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Aktiv COVID-19 infektion
• Enhver historie med underliggende leversygdom, inklusive hepatitis (se nedenfor)
• Ethvert tegn på akut eller kronisk hepatitis B eller C ved screeningstest
• Forhøjelse af et hvilket som helst eller alle leverenzymer (ALT, AST, total bilirubin) over den øvre grænse for normal (ULN) ved baseline test før indskrivning
• En familiehistorie med hepatitis eller i øjeblikket bor sammen med en person, der har fået en diagnose af hepatitis
• En historie om eller i øjeblikket arbejder som sexarbejder
• En historie med eller i øjeblikket bruger intravenøs (IV) medicin
• En selvrapporteret historie om alkoholisk afhængighed eller misbrug
• En historie med eller aktuel diagnose af kardiovaskulær sygdom, herunder hjertesvigt, koronararteriesygdom, ukontrolleret hypertension, ukontrolleret diabetes; arytmier (eller anamnese med) eller klinisk relevante EKG-abnormiteter ved baseline