Piloto de Osanetant para Reduzir Testosterona em Homens com Adenocarcinoma da Próstata (PORT-MAP)

Critério de inclusão:

• Capacidade do participante OU Representante Legalmente Autorizado (LAR) de entender este estudo e vontade do participante ou LAR de assinar um consentimento informado por escrito
• Homens ≥ 18 anos
• Diagnóstico histológico de adenocarcinoma de próstata (CaP)
• Prostatectomia radical planejada dentro do período do estudo
• Testosterona >150ng/ml

• Função adequada do órgão, definida da seguinte forma: Data do resultado

  • Leucócitos >1,5K/UL
  • Contagem absoluta de neutrófilos > 1,5 K/UL
  • NOTA: Os pacientes com diagnóstico estabelecido de neutropenia benigna são elegíveis para participar com ANC entre 1000-1500 se, na opinião do médico assistente, o tratamento experimental não representar risco excessivo de infecção para o paciente.
• Plaquetas >100K/UL
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal (ULN) ou depuração de creatinina calculada ≥ 50 mL/min usando a equação de Cockcroft-Gault
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN OU bilirrubina direta ≤ 1 x LSN
• Aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase ≤ 2,5 x LSN, a menos que metástases hepáticas estejam presentes, caso em que devem ser ≤ 5 x LSN
• Homens com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em praticar abstinência sexual ou usar as formas de contracepção listadas na seção Potencial para engravidar/Gravidez durante a participação no estudo. Homens com potencial para engravidar não devem gerar filhos ou doar esperma enquanto estiverem recebendo tratamento experimental. Após o tratamento (prostatectomia padrão), não há mais potencial para engravidar.

Critério de exclusão:

• Uso atual ou recente (dentro de 6 meses) de agentes moduladores de testosterona/estrogênio (leuprolide, degarelix, bicalutamida, enzalutamida, apalutamida, darolutamida, abiraterona, cetoconazol sistêmico, tamoxifeno, etc.)
• Uso atual de inibidores do CYP3A4

• Indivíduos usando os seguintes medicamentos dentro de 2 semanas antes da primeira dosagem (ou dentro de 5 vezes a meia-vida desse medicamento, o que for mais longo) serão excluídos do estudo:

  • Inibidores do CYP3A4 (incluindo, entre outros, antibióticos macrólidos, inibidores da protease do HIV, antifúngicos azólicos, ciclosporina, inibidor do canal de cálcio, cimetidina)
  • Indutores de CYP3A4 (incluindo, entre outros, rifampicina, carbamazepina, efavirenz, bosentana, modafinil, erva de São João), medicamentos com índice terapêutico estreito que são metabolizados por CYP3A4 e/ou CYP2D6 não podem ser rastreados até 5 meias-vidas após a administração da última dose de Osanetant.
• Comprometimento cognitivo (definido como a presença de demência diagnosticada)
• Função renal prejudicada: Cr >1,8
• Histórico médico de osteoporose
• Uso atual de corticosteroide sistêmico, opioide de longo prazo, espironolactona ou eplerenona
• Tem uma reação alérgica conhecida a qualquer excipiente contido na formulação do medicamento em estudo
• Grau ativo 3 (de acordo com o NCI CTCAE, versão 5.0) ou infecção viral, bacteriana ou fúngica superior dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Infecção ativa por COVID-19
• Qualquer história de doença hepática subjacente, incluindo hepatite (ver abaixo)
• Qualquer evidência de hepatite B ou C aguda ou crônica em testes de triagem
• Elevação de qualquer ou todas as enzimas hepáticas (ALT, AST, bilirrubina total) acima do limite superior do normal (LSN) no teste inicial antes da inscrição
• História familiar de hepatite ou atualmente vivendo com uma pessoa que recebeu um diagnóstico de hepatite
• Uma história ou atualmente trabalhando como profissional do sexo
• Uma história ou uso atual de drogas intravenosas (IV)
• Uma história auto-relatada de dependência ou abuso alcoólico
• Histórico ou diagnóstico atual de doença cardiovascular, incluindo insuficiência cardíaca, doença arterial coronariana, hipertensão não controlada, diabetes não controlada; arritmias (ou história de), ou anormalidades eletrocardiográficas clinicamente relevantes na linha de base