Экспериментальный препарат Osanetant для снижения уровня тестостерона у мужчин с аденокарциномой простаты (PORT-MAP)

Критерии включения:

• Способность участника ИЛИ законного представителя (LAR) понять это исследование, а также готовность участника или LAR подписать письменное информированное согласие
• Мужчины ≥ 18 лет
• Гистологический диагноз аденокарциномы предстательной железы (РПЖ)
• Планируемая радикальная простатэктомия в период исследования
• Тестостерон >150 нг/мл

• Адекватная функция органа, определяемая следующим образом: Дата результата

  • Лейкоциты > 1,5 тыс./мл
  • Абсолютное количество нейтрофилов > 1,5 тыс./мл
  • ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с установленным диагнозом доброкачественной нейтропении имеют право на участие в АНК между 1000-1500, если, по мнению лечащего врача, пробное лечение не представляет чрезмерного риска инфицирования пациента.
• Тромбоциты >100 тыс./мл
• Гемоглобин ≥ 9 г/дл
• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН) или расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта
• Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН ИЛИ прямой билирубин ≤ 1 x ВГН
• Аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза ≤ 2,5 х ВГН, если нет метастазов в печень, и в этом случае они должны быть ≤ 5 х ВГН
• Мужчины, имеющие партнеров детородного возраста, должны согласиться на сексуальное воздержание или использование форм контрацепции, перечисленных в разделе «Детородный потенциал/беременность», в течение всего периода участия в исследовании. Мужчины детородного возраста не должны быть отцами или сдавать сперму во время прохождения экспериментального лечения. После лечения (стандартная простатэктомия) детородный потенциал отсутствует.

Критерий исключения:

• Текущее или недавнее (в течение 6 месяцев) использование препаратов, модулирующих тестостерон/эстроген (лейпролид, дегареликс, бикалутамид, энзалутамид, апалутамид, даролутамид, абиратерон, системный кетоконазол, тамоксифен и т. д.)
• Текущее использование ингибиторов CYP3A4

• Субъекты, принимающие следующие лекарства в течение 2 недель до первого приема (или в течение 5-кратного периода полувыведения этого лекарства, в зависимости от того, что дольше), будут исключены из исследования:

  • Ингибиторы CYP3A4 (включая, помимо прочего, макролидные антибиотики, ингибитор протеазы ВИЧ, азольные противогрибковые препараты, циклоспорин, ингибитор кальциевых каналов, циметидин)
  • Индукторы CYP3A4 (включая, помимо прочего, рифампицин, карбамазепин, эфавиренз, бозентан, модафинил, зверобой), препараты с узким терапевтическим индексом, которые метаболизируются CYP3A4 и/или CYP2D6, не допускаются к скринингу до истечения периода полувыведения до 5 после введения последней дозы осанетанта.
• Когнитивные нарушения (определяемые как наличие диагностированной деменции)
• Нарушение функции почек: Cr>1,8
• История болезни остеопороза
• Текущее системное применение кортикостероидов, длительное применение опиоидов, спиронолактона или эплеренона
• Имеет известную аллергическую реакцию на любое вспомогательное вещество, содержащееся в составе исследуемого препарата.
• Активная степень 3 (согласно NCI CTCAE, версия 5.0) или более высокая вирусная, бактериальная или грибковая инфекция в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Активная инфекция COVID-19
• Любое заболевание печени в анамнезе, включая гепатит (см. ниже)
• Любые признаки острого или хронического гепатита В или С при скрининговом тестировании
• Повышение любого или всех печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, общего билирубина) выше верхней границы нормы (ВГН) при исходном тестировании перед включением в исследование.
• Семейный анамнез гепатита или проживание в настоящее время с человеком, которому был поставлен диагноз гепатита.
• В прошлом или в настоящее время работает секс-работником
• История или в настоящее время использование внутривенных (IV) наркотиков
• Самооценка истории алкогольной зависимости или злоупотребления
• История или текущий диагноз сердечно-сосудистых заболеваний, включая сердечную недостаточность, ишемическую болезнь сердца, неконтролируемую гипертензию, неконтролируемый диабет; аритмии (или история) или клинически значимые отклонения ЭКГ на исходном уровне