Piloto de Osanetant para reducir la testosterona en hombres con adenocarcinoma de próstata (PORT-MAP)

Criterios de inclusión:

• Capacidad del participante O del representante legalmente autorizado (LAR) para comprender este estudio, y voluntad del participante o del LAR para firmar un consentimiento informado por escrito
• Hombres ≥ 18 años
• Diagnóstico histológico de adenocarcinoma de próstata (CaP)
• Prostatectomía radical planificada dentro del período de estudio
• Testosterona >150ng/ml

• Función adecuada del órgano, definida de la siguiente manera: Resultado Fecha

  • Leucocitos >1.5K/UL
  • Recuento absoluto de neutrófilos >1,5 K/UL
  • NOTA: Los pacientes con diagnóstico establecido de neutropenia benigna son elegibles para participar con ANC entre 1000 y 1500 si, en opinión del médico tratante, el tratamiento del ensayo no presenta un riesgo excesivo de infección para el paciente.
• Plaquetas >100K/UL
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 50 ml/min usando la ecuación de Cockcroft-Gault
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN O bilirrubina directa ≤ 1 x ULN
• Aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa ≤ 2,5 x ULN a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso deben ser ≤ 5 x ULN
• Los hombres con parejas en edad fértil deben aceptar practicar la abstinencia sexual o utilizar las formas de anticoncepción enumeradas en la sección Potencial fértil/Embarazo durante la duración de la participación en el estudio. Los hombres en edad fértil no deben engendrar un hijo ni donar esperma mientras reciben un tratamiento de investigación. Después del tratamiento (prostatectomía estándar de atención) no hay más posibilidad de procrear.

Criterio de exclusión:

• Uso actual o reciente (dentro de los 6 meses) de agentes moduladores de testosterona/estrógenos (leuprolida, degarelix, bicalutamida, enzalutamida, apalutamida, darolutamida, abiraterona, ketoconazol sistémico, tamoxifeno, etc.)
• Uso actual de inhibidores de CYP3A4

• Los sujetos que usen los siguientes medicamentos dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis (o dentro de 5 veces la vida media de ese medicamento, lo que sea más largo) serán excluidos del estudio:

  • Inhibidores de CYP3A4 (incluidos, entre otros, antibióticos macrólidos, inhibidores de la proteasa del VIH, medicamentos antimicóticos azoles, ciclosporina, inhibidores de los canales de calcio, cimetidina)
  • Inductores de CYP3A4 (incluidos, entre otros, rifampicina, carbamazepina, efavirenz, bosentán, modafinilo, hierba de San Juan), Medicamentos con un índice terapéutico estrecho que se metabolizan CYP3A4 y/o CYP2D6 no están permitidos en la detección hasta hasta 5 vidas medias después de administrar la última dosis de Osanetant.
• Deterioro cognitivo (definido como la presencia de demencia diagnosticada)
• Deterioro de la función renal: Cr > 1,8
• Antecedentes médicos de osteoporosis.
• Uso actual de corticosteroides sistémicos, opioides a largo plazo, espironolactona o eplerenona
• Tiene una reacción alérgica conocida a cualquier excipiente contenido en la formulación del fármaco del estudio.
• Infección viral, bacteriana o fúngica activa de grado 3 (según NCI CTCAE, versión 5.0) o superior en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Infección activa por COVID-19
• Cualquier antecedente de trastorno hepático subyacente, incluida la hepatitis (ver más abajo)
• Cualquier evidencia de hepatitis B o C aguda o crónica en las pruebas de detección
• Elevación de cualquiera o todas las enzimas hepáticas (ALT, AST, bilirrubina total) por encima del límite superior normal (ULN) en las pruebas de referencia antes de la inscripción
• Antecedentes familiares de hepatitis o que vive actualmente con una persona a la que se le ha diagnosticado hepatitis.
• Un historial de o trabajando actualmente como trabajador sexual
• Antecedentes o uso actual de drogas intravenosas (IV)
• Una historia autoinformada de dependencia o abuso alcohólico
• Antecedentes o diagnóstico actual de enfermedad cardiovascular, incluida insuficiencia cardíaca, enfermedad de las arterias coronarias, hipertensión no controlada, diabetes no controlada; arritmias (o antecedentes de), o anomalías ECG clínicamente relevantes al inicio del estudio