Pilote d'Osanetant pour réduire la testostérone chez les hommes atteints d'adénocarcinome de la prostate (PORT-MAP)

Critère d'intégration:

• Capacité du participant OU du représentant légalement autorisé (LAR) à comprendre cette étude, et volonté du participant ou du LAR de signer un consentement éclairé écrit
• Hommes ≥ 18 ans
• Diagnostic histologique de l'adénocarcinome de la prostate (PCa)
• Prostatectomie radicale planifiée au cours de la période d'étude
• Testostérone> 150 ng / ml

• Fonction organique adéquate, définie comme suit : Résultat Date

  • Leucocytes> 1.5K/UL
  • Nombre absolu de neutrophiles > 1,5 K/UL
  • REMARQUE : Les patients avec un diagnostic établi de neutropénie bénigne sont éligibles pour participer à une CPN entre 1 000 et 1 500 si, de l'avis du médecin traitant, le traitement d'essai ne présente pas de risque excessif d'infection pour le patient.
• Plaquettes >100K/UL
• Hémoglobine ≥ 9 g/dL
• Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine calculée ≥ 50 mL/min selon l'équation de Cockcroft-Gault
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN OU bilirubine directe ≤ 1 x LSN
• Aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase ≤ 2,5 x LSN sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elles doivent être ≤ 5 x LSN
• Les hommes ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter de pratiquer l'abstinence sexuelle ou d'utiliser les formes de contraception répertoriées dans la section Potentiel de procréation/Grossesse pendant la durée de la participation à l'étude. Les hommes en âge de procréer ne doivent pas avoir d'enfant ni donner de sperme pendant qu'ils reçoivent un traitement expérimental. Après le traitement (prostatectomie standard), il n'y a plus de possibilité de procréer.

Critère d'exclusion:

• Utilisation actuelle ou récente (dans les 6 mois) d'agents modulateurs de testostérone/œstrogènes (leuprolide, dégarélix, bicalutamide, enzalutamide, apalutamide, darolutamide, abiratérone, kétoconazole systémique, tamoxifène, etc.)
• Utilisation actuelle des inhibiteurs du CYP3A4

• Les sujets utilisant les médicaments suivants dans les 2 semaines précédant la première dose (ou dans les 5 fois la demi-vie de ce médicament, selon la plus longue) seront exclus de l'étude :

  • Inhibiteurs du CYP3A4 (y compris, mais sans s'y limiter, les antibiotiques macrolides, les inhibiteurs de la protéase du VIH, les antifongiques azolés, la cyclosporine, les inhibiteurs des canaux calciques, la cimétidine)
  • Les inducteurs du CYP3A4 (y compris, mais sans s'y limiter, la rifampicine, la carbamazépine, l'éfavirenz, le bosentan, le modafinil, le millepertuis), les médicaments à index thérapeutique étroit qui sont métabolisés par le CYP3A4 et/ou le CYP2D6 ne sont pas autorisés à partir du dépistage jusqu'à 5 demi-vies après l'administration de la dernière dose d'Osanetant.
• Déficience cognitive (définie comme la présence d'une démence diagnostiquée)
• Fonction rénale altérée : Cr > 1,8
• Antécédents médicaux d'ostéoporose
• Utilisation actuelle de corticostéroïdes systémiques, d'opioïdes à long terme, de spironolactone ou d'éplérénone
• A une réaction allergique connue à tout excipient contenu dans la formulation du médicament à l'étude
• Infection virale, bactérienne ou fongique active de grade 3 (selon le NCI CTCAE, version 5.0) ou supérieure dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Infection active au COVID-19
• Tout antécédent de trouble hépatique sous-jacent, y compris l'hépatite (voir ci-dessous)
• Toute preuve d'hépatite B ou C aiguë ou chronique lors des tests de dépistage
• Élévation de tout ou partie des enzymes hépatiques (ALT, AST, bilirubine totale) au-dessus de la limite supérieure de la normale (LSN) lors des tests de base avant l'inscription
• Antécédents familiaux d'hépatite ou vivant actuellement avec une personne qui a reçu un diagnostic d'hépatite
• Antécédents ou travail actuel comme travailleur du sexe
• Antécédents ou utilisation actuelle de drogues intraveineuses (IV)
• Antécédents autodéclarés de dépendance ou d'abus d'alcool
• Antécédents ou diagnostic actuel de maladie cardiovasculaire, y compris insuffisance cardiaque, maladie coronarienne, hypertension non contrôlée, diabète non contrôlé ; arythmies (ou antécédents de) ou anomalies ECG cliniquement pertinentes au départ