Pilot Osanetant w celu zmniejszenia poziomu testosteronu u mężczyzn z gruczolakorakiem prostaty (PORT-MAP)

Kryteria przyjęcia:

• Zdolność uczestnika LUB prawnie upoważnionego przedstawiciela (LAR) do zrozumienia tego badania oraz gotowość uczestnika lub LAR do podpisania pisemnej świadomej zgody
• Mężczyźni ≥ 18 lat
• Rozpoznanie histologiczne gruczolakoraka gruczołu krokowego (PCa)
• Planowana radykalna prostatektomia w okresie badania
• Testosteron >150ng/ml

• Odpowiednia czynność narządów, zdefiniowana w następujący sposób: Wynik Data

  • Leukocyty >1,5K/UL
  • Bezwzględna liczba neutrofilów >1,5 tys./UL
  • UWAGA: Pacjenci z rozpoznaniem łagodnej neutropenii kwalifikują się do udziału z ANC w przedziale 1000-1500, jeśli w opinii lekarza prowadzącego leczenie próbne nie stwarza nadmiernego ryzyka zakażenia pacjenta.
• Płytki >100K/UL
• Hemoglobina ≥ 9 g/dl
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ 1 x GGN
• Aminotransferaza asparaginianowa i aminotransferaza alaninowa ≤ 2,5 x GGN, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w takim przypadku muszą one wynosić ≤ 5 x GGN
• Mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na praktykowanie abstynencji seksualnej lub na stosowanie form antykoncepcji wymienionych w części Potencjał rozrodczy/Ciąża na czas udziału w badaniu. Mężczyźni w wieku rozrodczym nie mogą spłodzić dziecka ani oddawać nasienia podczas leczenia eksperymentalnego. Po leczeniu (standardowa prostatektomia) nie ma możliwości zajścia w ciążę.

Kryteria wyłączenia:

• Obecne lub niedawne (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) stosowanie środków modulujących testosteron/estrogeny (leuprolid, degareliks, bikalutamid, enzalutamid, apalutamid, darolutamid, abirateron, ogólnoustrojowy ketokonazol, tamoksyfen itp.)
• Obecne zastosowanie inhibitorów CYP3A4

• Pacjenci stosujący następujące leki w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki (lub w ciągu 5-krotności okresu półtrwania tego leku, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) zostaną wykluczeni z badania:

  • Inhibitory CYP3A4 (w tym między innymi antybiotyki makrolidowe, inhibitor proteazy HIV, azolowe leki przeciwgrzybicze, cyklosporyna, inhibitor kanału wapniowego, cymetydyna)
  • Induktory CYP3A4 (w tym między innymi ryfampicyna, karbamazepina, efawirenz, bozentan, modafinil, ziele dziurawca). Leki o wąskim indeksie terapeutycznym, które są metabolizowane przez CYP3A4 i/lub CYP2D6, nie mogą być badane do 5 okresów półtrwania po podaniu ostatniej dawki Osanetantu.
• Zaburzenia funkcji poznawczych (definiowane jako obecność zdiagnozowanej demencji)
• Zaburzenia czynności nerek: Cr >1,8
• Historia medyczna osteoporozy
• Obecne ogólnoustrojowe stosowanie kortykosteroidów, długotrwałe stosowanie opioidów, spironolaktonu lub eplerenonu
• Ma znaną reakcję alergiczną na jakąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w preparacie badanego leku
• Zakażenie wirusowe, bakteryjne lub grzybicze stopnia aktywnego 3 (zgodnie z NCI CTCAE, wersja 5.0) lub wyższe w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Aktywna infekcja COVID-19
• Jakakolwiek historia podstawowych zaburzeń czynności wątroby, w tym zapalenie wątroby (patrz poniżej)
• Wszelkie dowody ostrego lub przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C w badaniach przesiewowych
• Wzrost jakichkolwiek lub wszystkich enzymów wątrobowych (AlAT, AspAT, bilirubina całkowita) powyżej górnej granicy normy (GGN) na początku badania przed włączeniem
• Historia zapalenia wątroby w rodzinie lub obecnie mieszkająca z osobą, u której zdiagnozowano zapalenie wątroby
• Historia lub obecnie pracująca jako prostytutka
• Historia lub obecnie stosowanie leków dożylnych (IV).
• Zgłoszona przez siebie historia uzależnienia od alkoholu lub nadużywania
• Historia lub aktualna diagnoza choroby sercowo-naczyniowej, w tym niewydolności serca, choroby wieńcowej, niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego, niekontrolowanej cukrzycy; arytmie (lub ich występowanie w wywiadzie) lub istotne klinicznie nieprawidłowości w zapisie EKG na początku badania