Pilot av Osanetant för att minska testosteron hos män med adenocarcinom i prostata (PORT-MAP)

Inklusionskriterier:

• Förmåga hos deltagare ELLER Legally Authorized Representative (LAR) att förstå denna studie och deltagares eller LAR:s vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Män ≥ 18 år
• Histologisk diagnos av adenokarcinom i prostata (PCa)
• Planerad radikal prostatektomi inom studieperioden
• Testosteron >150ng/ml

• Tillräcklig organfunktion, definierad enligt följande: Resultatdatum

  • Leukocyter >1,5K/UL
  • Absolut neutrofilantal >1,5K/UL
  • OBS: Patienter med fastställd diagnos av benign neutropeni är berättigade att delta med ANC mellan 1000-1500 om den behandlande läkarens uppfattning inte utgör en överdriven risk för infektion för patienten.
• Blodplättar >100K/UL
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) eller beräknat kreatininclearance ≥ 50 ml/min med Cockcroft-Gaults ekvation
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN ELLER direkt bilirubin ≤ 1 x ULN
• Aspartataminotransferas och alaninaminotransferas ≤ 2,5 x ULN om inte levermetastaser är närvarande, i vilket fall de måste vara ≤ 5 x ULN
• Män med partners i fertil ålder måste gå med på att utöva sexuell avhållsamhet eller att använda de former av preventivmedel som anges i avsnittet Barnfödande potential/graviditet under hela studiedeltagandet. Fertila män får inte avla barn eller donera spermier medan de får prövningsbehandling. Efter behandling (standard of care prostatektomi) finns det ingen ytterligare barnafödande potential.

Exklusions kriterier:

• Pågående eller nyligen (inom 6 månader) användning av testosteron/östrogenmodulerande medel (leuprolid, degarelix, bicalutamid, enzalutamid, apalutamid, darolutamid, abirateron, systemisk ketokonazol, tamoxifen, etc)
• Nuvarande användning av CYP3A4-hämmare

• Försökspersoner som använder följande mediciner inom 2 veckor före första doseringen (eller inom 5 gånger halveringstiden för det läkemedlet, beroende på vilket som är längst) kommer att uteslutas från studien:

  • Hämmare av CYP3A4 (inklusive men inte begränsat till makrolidantibiotika, HIV-proteashämmare, azol-antimykotika, cyklosporin, kalciumkanalhämmare, cimetidin)
  • Inducerare av CYP3A4 (inklusive men inte begränsat till rifampicin, karbamazepin, efavirenz, bosentan, modafinil, johannesört), läkemedel med smalt terapeutiskt index som metaboliseras CYP3A4 och/eller CYP2D6 är inte tillåtna från screening förrän upp till 5 halveringstider efter att den sista dosen av Osanetant administrerats.
• Kognitiv funktionsnedsättning (definierad som förekomsten av diagnostiserad demens)
• Nedsatt njurfunktion: Cr >1,8
• Medicinsk historia av osteoporos
• Aktuell användning av systemisk kortikosteroid, långtidsopioid, spironolakton eller eplerenon
• Har en känd allergisk reaktion mot något hjälpämne som ingår i studieläkemedlets formulering
• Aktiv grad 3 (enligt NCI CTCAE, version 5.0) eller högre viral, bakteriell eller svampinfektion inom 2 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.
• Aktiv covid-19-infektion
• Någon historia av underliggande leversjukdom, inklusive hepatit (se nedan)
• Alla tecken på akut eller kronisk hepatit B eller C vid screeningtestning
• Förhöjning av något eller alla leverenzymer (ALAT, ASAT, totalt bilirubin) över den övre normalgränsen (ULN) vid baslinjetestning före inskrivning
• En familjehistoria av hepatit eller för närvarande lever med en person som har fått diagnosen hepatit
• En historia av eller för närvarande arbetar som sexarbetare
• En historia av eller för närvarande använder intravenösa (IV) läkemedel
• En självrapporterad historia av alkoholberoende eller missbruk
• En historia av eller aktuell diagnos av kardiovaskulär sjukdom inklusive hjärtsvikt, kranskärlssjukdom, okontrollerad hypertoni, okontrollerad diabetes; arytmier (eller anamnes på) eller kliniskt relevanta EKG-avvikelser vid baslinjen