Pilota di Osanetant per ridurre il testosterone negli uomini con adenocarcinoma della prostata (PORT-MAP)

Criterio di inclusione:

• Capacità del partecipante O Rappresentante legalmente autorizzato (LAR) di comprendere questo studio e disponibilità del partecipante o del LAR a firmare un consenso informato scritto
• Maschi ≥ 18 anni
• Diagnosi istologica di adenocarcinoma della prostata (PCa)
• Prostatectomia radicale pianificata durante il periodo di studio
• Testosterone >150 ng/ml

• Adeguata funzione d'organo, definita come segue: Risultato Data

  • Leucociti > 1,5K/UL
  • Conta assoluta dei neutrofili >1,5K/UL
  • NOTA: I pazienti con diagnosi accertata di neutropenia benigna sono idonei a partecipare con ANC tra 1000 e 1500 se, a parere del medico curante, il trattamento di prova non pone un rischio eccessivo di infezione per il paziente.
• Piastrine >100K/UL
• Emoglobina ≥ 9 g/dL
• Creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina calcolata ≥ 50 mL/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault
• Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN OPPURE bilirubina diretta ≤ 1 x ULN
• Aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi ≤ 2,5 x ULN a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso devono essere ≤ 5 x ULN
• Gli uomini con partner in età fertile devono accettare di praticare l'astinenza sessuale o di utilizzare le forme di contraccezione elencate nella sezione Potenziale fertile/Gravidanza per la durata della partecipazione allo studio. Gli uomini in età fertile non devono procreare o donare sperma durante il trattamento sperimentale. Dopo il trattamento (prostatectomia standard di cura) non c'è più potenziale fertile.

Criteri di esclusione:

• Uso attuale o recente (entro 6 mesi) di agenti modulanti testosterone/estrogeni (leuprolide, degarelix, bicalutamide, enzalutamide, apalutamide, darolutamide, abiraterone, ketoconazolo sistemico, tamoxifene, ecc.)
• Uso corrente di inibitori del CYP3A4

• I soggetti che utilizzano i seguenti farmaci entro 2 settimane prima della prima somministrazione (o entro 5 volte l'emivita di quel farmaco, a seconda di quale sia il più lungo) saranno esclusi dallo studio:

  • Inibitori del CYP3A4 (inclusi ma non limitati a antibiotici macrolidi, inibitore della proteasi dell'HIV, farmaci antimicotici azolici, ciclosporina, inibitore del canale del calcio, cimetidina)
  • Gli induttori del CYP3A4 (inclusi ma non limitati a rifampicina, carbamazepina, efavirenz, bosentan, modafinil, erba di San Giovanni), i farmaci con indice terapeutico ristretto che sono metabolizzati dal CYP3A4 e/o dal CYP2D6 non sono ammessi dallo screening fino a un massimo di 5 emivite dopo la somministrazione dell'ultima dose di Osanetant.
• Compromissione cognitiva (definita come la presenza di demenza diagnosticata)
• Funzionalità renale compromessa: Cr >1,8
• Anamnesi medica di osteoporosi
• Uso attuale di corticosteroidi sistemici, oppioidi a lungo termine, spironolattone o eplerenone
• - Ha una reazione allergica nota a qualsiasi eccipiente contenuto nella formulazione del farmaco in studio
• Infezione virale, batterica o fungina attiva di grado 3 (secondo NCI CTCAE, versione 5.0) o superiore entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
• Infezione attiva da COVID-19
• Qualsiasi storia di disturbo epatico sottostante, inclusa l'epatite (vedi sotto)
• Qualsiasi evidenza di epatite acuta o cronica B o C nei test di screening
• Elevazione di uno o tutti gli enzimi epatici (ALT, AST, bilirubina totale) al di sopra del limite superiore della norma (ULN) al test di riferimento prima dell'arruolamento
• Una storia familiare di epatite o che attualmente vive con una persona a cui è stata diagnosticata l'epatite
• Una storia di o attualmente lavora come prostituta
• Una storia di o attualmente utilizza farmaci per via endovenosa (IV).
• Una storia auto-riferita di dipendenza o abuso alcolico
• Una storia o una diagnosi attuale di malattie cardiovascolari tra cui insufficienza cardiaca, malattia coronarica, ipertensione non controllata, diabete non controllato; aritmie (o anamnesi di) o anomalie dell'ECG clinicamente rilevanti al basale