Pilotní projekt Osanetant ke snížení testosteronu u mužů s adenokarcinomem prostaty (PORT-MAP)

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost účastníka NEBO zákonně zmocněného zástupce (LAR) porozumět této studii a ochota účastníka nebo LAR podepsat písemný informovaný souhlas
• Muži ≥ 18 let
• Histologická diagnostika adenokarcinomu prostaty (PCa)
• Plánovaná radikální prostatektomie ve sledovaném období
• Testosteron > 150 ng/ml

• Přiměřená funkce orgánu, definovaná takto: Datum výsledku

  • Leukocyty >1,5K/UL
  • Absolutní počet neutrofilů >1,5K/UL
  • POZNÁMKA: Pacienti se stanovenou diagnózou benigní neutropenie jsou způsobilí k účasti s ANC mezi 1000-1500, pokud podle názoru ošetřujícího lékaře zkušební léčba nepředstavuje pro pacienta nadměrné riziko infekce.
• Krevní destičky >100K/UL
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN NEBO přímý bilirubin ≤ 1 x ULN
• Aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza ≤ 2,5 x ULN, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být ≤ 5 x ULN
• Muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s praktikováním sexuální abstinence nebo používáním forem antikoncepce uvedených v části Potenciál k otěhotnění/Těhotenství po dobu účasti ve studii. Muži ve fertilním věku nesmějí být otcem dítěte nebo darovat sperma během hodnocené léčby. Po léčbě (standardní péče prostatektomie) již není žádný další potenciál pro plodnost.

Kritéria vyloučení:

• Současné nebo nedávné (do 6 měsíců) užívání látek modulujících testosteron/estrogen (leuprolid, degarelix, bicalutamid, enzalutamid, apalutamid, darolutamid, abirateron, systémový ketokonazol, tamoxifen atd.)
• Současné užívání inhibitorů CYP3A4

• Subjekty užívající následující léky během 2 týdnů před prvním podáním (nebo během 5násobku poločasu tohoto léku, podle toho, co je delší) budou ze studie vyloučeny:

  • Inhibitory CYP3A4 (včetně, aniž by byl výčet omezující, makrolidová antibiotika, inhibitor HIV proteázy, azolová antimykotika, cyklosporin, inhibitor kalciového kanálu, cimetidin)
  • Induktory CYP3A4 (včetně, ale bez omezení, rifampicinu, karbamazepinu, efavirenzu, bosentanu, modafinilu, třezalky tečkované), Léky s úzkým terapeutickým indexem, které jsou metabolizovány CYP3A4 a/nebo CYP2D6 nejsou povoleny ve screeningu až do 5 poločasů po podání poslední dávky přípravku Osanetant.
• Kognitivní porucha (definovaná jako přítomnost diagnostikované demence)
• Porucha funkce ledvin: Cr >1,8
• Lékařská anamnéza osteoporózy
• Současné systémové užívání kortikosteroidů, dlouhodobé opioidy, spironolakton nebo eplerenon
• Má známou alergickou reakci na jakoukoli pomocnou látku obsaženou ve lékové formě studie
• Aktivní virová, bakteriální nebo plísňová infekce stupně 3 (podle NCI CTCAE, verze 5.0) nebo vyšší během 2 týdnů před první dávkou studijní léčby.
• Aktivní infekce COVID-19
• Jakákoli základní porucha jater, včetně hepatitidy (viz níže)
• Jakékoli známky akutní nebo chronické hepatitidy B nebo C při screeningovém testování
• Zvýšení kteréhokoli nebo všech jaterních enzymů (ALT, AST, celkový bilirubin) nad horní hranici normy (ULN) při základním testování před zařazením
• Rodinná anamnéza hepatitidy nebo současný život s osobou, které byla diagnostikována hepatitida
• Historie nebo v současné době pracuje jako sexuální pracovnice
• Anamnéza nebo současné užívání intravenózních (IV) léků
• Samostatně hlášená historie závislosti nebo zneužívání alkoholu
• Anamnéza nebo současná diagnóza kardiovaskulárního onemocnění včetně srdečního selhání, onemocnění koronárních tepen, nekontrolované hypertenze, nekontrolovaného diabetu; arytmie (nebo anamnéza) nebo klinicky relevantní abnormality EKG na začátku