子宫肌瘤是促血栓形成的吗？

子宫肌瘤 (UF) 是良性子宫肿瘤，也称为平滑肌瘤。 据估计，它们会影响多达 80% 的育龄妇女。 UF 更常见于非裔加勒比女性。 UF 可能没有症状或与一系列症状相关，包括月经过多、痛经、生育能力低下和压力症状。

病例报告、系列研究和一项基于人群的研究已经推断出静脉血栓栓塞性疾病与 UF 之间存在关联。 该问题的真正普遍性和全面性尚不清楚。 由于 UF 在许多女性中如此普遍，这种明显的关联反映了已知的静脉血栓栓塞症 (VTE) 危险因素的存在，例如血栓形成倾向、吸烟和癌症等重大合并症。 血栓形成和 UF 也被证明具有共同的危险因素，例如肥胖和年龄。 通常用于治疗 UF 症状的激素疗法也会增加 VTE 的风险。

然而，在一部分患有 VTE 和 UF 的女性中，没有发现血栓形成倾向或 VTE 的获得性危险因素。 在大多数报道的病例研究中，巨大的肿瘤会导致盆腔血管的外在压迫、静脉淤滞，从而形成血栓。 我们中心报告的一项临床病例回顾发现，患有血栓形成和 UF 的女性不会导致局部静脉淤滞，也没有其他血栓形成的危险因素。 这表明 UF 患者血栓形成的发展可能存在其他致病机制。 第二个中心也发表了一篇案例回顾，同样确定了在没有静脉淤滞的情况下 UF 和血栓形成之间的明显关联。

凝块结构和功能由纤维蛋白生成过程中存在的条件决定。 内源性凝血酶的产生、细胞成分和纤维蛋白原结构都与改变凝块结构和功能有关。 UF 可能通过几种似是而非的机制影响凝血酶生成、凝块形成和结构以产生促血栓形成状态。 纤维瘤可能会分泌转化生长因子 ß3 (TGF-ß3)，这似乎会影响血栓调节蛋白、抗凝血酶 III 和纤溶酶原激活物抑制剂 1 的产生，所有这些都会改变血液的止血能力，并可能导致促血栓形成表型。

或者，肌瘤可以通过诱导缺铁性贫血来介导间接的促血栓形成作用。 在许多案例研究和系列研究中，缺铁性贫血与血栓形成事件有关，最常见的是脑静脉血栓形成，但也包括肺栓塞 (PE) 和深静脉血栓形成 (DVT)。 缺铁性贫血还可能引起促红细胞生成素、血小板增多症、血小板生成素和 FVIII 的反应性升高，从而导致凝血酶生成增加。 在拟议的研究中，我们将排除患有中度和重度贫血的参与者，以确定所确定的任何促血栓形成表型是否是由贫血以外的机制引起的。

促血栓形成表型可以通过几项实验室研究来鉴定，每项研究都评估形成的凝块的质量和功能。 在这项研究中，我们将进行全局止血测定，例如活化部分血栓形成时间 (APTT) 和凝血酶原时间 (PT)。 然而，这些测试提供了有关止血过程的信息，直到最初的纤维蛋白形成点，而忽略了凝血酶生成的过程。 在这项研究中，除了标准实验室测试（APTT、PT、FVIII:C、纤维蛋白原（使用克劳斯方法）、血小板计数、肝肾功能测试外，我们还将进行凝血酶生成研究、血浆凝块溶解和 RNA 测序。

2 方法学 血浆凝块溶解和凝血酶生成研究将在贫血小板血浆 (PPP) 中进行。 因此，血小板和纤维蛋白原所起的作用，将使我们能够冷冻和储存样本，以便在收集完所有样本后可以分批进行测试。 这允许在相同条件下均匀地进行测试。

2.1 血浆凝块溶解 有证据表明，致密血块的形成，随着对溶解的抵抗力增加，易于形成血栓。 促血栓凝块表型的特征是孔径小、凝块渗透性低和对纤维蛋白溶解的抵抗力增加。 基于血浆的凝块形成测定允许详细评估纤维蛋白形成和分解能力。 其原理是将柠檬酸化的贫血小板血浆 (PPP) 与凝血激活剂（重组组织因子或凝血酶）以及磷脂和钙混合以诱导纤维蛋白形成。 同时，添加 tPa 或另一种纤溶酶原激活剂以诱导凝块溶解。 该测定采用浊度法原理，因为纤维蛋白网络首先形成，然后在孔中裂解，浊度增加并随后降低。 吸光度在指定时间段（例如 1.5 小时）内连续记录，从而形成凝块溶解曲线（图 1），从中可以得出以下参数：初始纤维蛋白形成时间（滞后期），最大吸光度（孔中的峰值纤维蛋白浓度）、凝块裂解曲线下的积分或面积（AUC - 净纤维蛋白形成）以及从峰值到凝块 50% 裂解的时间（50% 裂解时间）。

通过这些测定法检测到的促血栓实验室表型与无端静脉血栓栓塞症、慢性血栓栓塞性肺动脉高压和血栓形成后综合征有关。 它与复发性 PE 相关，并可预测复发性 DVT。

2.2 凝血酶生成 凝血酶生成是评估血液凝固系统整体功能的既定工具。 整个凝血系统参与凝血酶的产生和随后的失活，这些作用的总和导致止血或促血栓形成事件。 选择用于评估凝血酶生成的方法是校准自动血栓成像 (CAT)，该方法涉及使用含钙的荧光底物来触发凝血酶生成，同时该软件会持续监测和及时记录凝血酶浓度。 使用专门的软件和校准器，荧光信号可以可视化为血栓图。 由此，可以计算参数，例如滞后时间、达到峰值凝血酶水平的时间、峰值凝血酶水平和内源性凝血酶电位 (ETP)。

2.3 RNA 测序 体外和体内证据表明，血管损伤后释放的细胞外 RNA 通过增加参与凝血接触相的蛋白酶促进血栓形成。 Kannemeier 等人进一步证明了这一理论。 (2007) 谁证明了 RNAase 的施用延迟了血栓形成和血管闭塞。 细胞外 RNA 可以通过称为 RNA 测序的方法直接定量。 NanoString Technologies, Inc. 开发了一种更强大、可重现且易于使用的技术，称为“nCounter”。 与常规 RNA 测序相比，nCounter 可以量化更少量的起始 RNA（1 ng 与 100 ng 总 RNA）。 样品将在 NanoString 实验室进行分析，因为 nCounter 是一个专有平台。