玻璃体腔内 Faricimab 治疗对阿柏西普反应有限的糖尿病性黄斑水肿

标题：玻璃体腔注射 faricimab 治疗对阿柏西普反应有限的糖尿病性黄斑水肿

研究目的：本研究者发起的研究的目的是确定玻璃体腔注射 faricimab 对光学相干断层扫描 (OCT) 引导治疗间隔未能延长的糖尿病性黄斑水肿 (DME) 的无复发治疗间隔和形态学特征的影响在使用阿柏西普的治疗和延长方案中间隔 6 周。

目标：主要目标是评估在第 6 个月和第 12 个月时，在 OCT 指导的治疗和延长方案中，使用玻璃体腔注射 faricimab（与之前使用阿柏西普的 4 周间隔相比）最长治疗间隔增加的患者比例。

次要目标是：

• 第 6 个月和第 12 个月玻璃体内注射 faricimab 的平均最长治疗间隔。
• 在 12 个月的研究期间应用的治疗次数。
• BCVA（最佳矫正视力）从基线（=切换到 faricimab）到第 6 个月和第 12 个月的平均变化。
• 比较在 faricimab 下延长治疗间隔的患者在基线（=切换到 faricimab）和第 6/12 个月时的平均 BCVA。
• CS（对比敏感度）从基线（=切换到 faricimab）到第 6 个月和第 12 个月的平均变化。
• AllEye 指数（变形指数）从基线（=切换到 faricimab）到第 6 个月和第 12 个月的平均变化。
• 在中央 ETDRS（早期治疗糖尿病性视网膜病变研究）子字段中测量的中央视网膜厚度的平均变化，从基线（=切换到 faricimab）到第 6 个月和第 12 个月。
• 比较基线（=切换到 faricimab）与第 6 个月和第 12 个月之间定性 OCT 特征（如视网膜内积液、视网膜下积液和高反射灶）的发生率。
• 在第 6 个月和第 12 个月达到干视网膜的患者百分比。
• 通过 OCT-血管造影术 (OCTA) 从基线（=切换到 faricimab）到第 6 个月和第 12 个月测量的 FAZ（中心凹无血管区）面积和血管密度的平均变化。
• 生活质量（VFQ-25 分数）从基线到 6 个月和 12 个月的变化。
• 通过确定第 6 个月和第 12 个月的不良事件和严重不良事件发生率，评估每周 4 次 faricimab 给药在 DME 中的安全性和耐受性

人群：该门诊研究人群将由一组具有代表性的 18 岁以上患有 DME 且接受阿柏西普治疗间隔为 4 周的男性和女性患者组成。 在治疗和延长方案中，所有患者都接受了至少 6 个月的玻璃体内阿柏西普预处理。 对于纳入/排除标准，请参阅“资格”部分。

样本量为 30。 这是一项试点研究，使用真实生活中的治疗和扩展模式，调查 faricimab 在经过 DME 预处理的 aflibercept 高需求者中的疗效。 到目前为止，尚未使用 faricimab 对这一人群进行研究。 在瑞士最近获得市场批准的背景下，建议及时开始研究，以在这一治疗负担最高的人群中生成前瞻性数据。

测量和程序：

所有同意的登记患者将在基线（第 0 周）、第 4、8、12 周（=4x 负荷）和以下每次治疗和延长访问时接受 faricimab 6 mg 的玻璃体内注射。 从第 4 次就诊（第 12 周）开始，治疗间隔可逐步延长 2 周，例如4、6、8周等 从第 12 周开始，每次访视将根据以下标准确定下一次治疗和延长间隔（以及下一次访视的确切日期）：

1. 存在任何 DME 活动，包括：

   - 中央 ETDRS（早期治疗糖尿病视网膜病变研究）子区域和/或 ETDRS 内环内的视网膜下和/或视网膜内液体

   → 新的治疗间隔 = 上次治疗间隔减少 2 周但最小间隔为 4 周，这意味着 4 周间隔保持在 4 周，6 周间隔减少到 4 周等

2. 没有 DME 活动的迹象：

   → 新的治疗间隔 = 上次治疗间隔加 2 周

3. 如果在某个间隔内有 2 次复发，则该患者的治疗间隔保持在 2 周的较低间隔。

3个月时的疗效评估处于负荷期；对于 6、9 和 12 个月后的疗效评估，治疗和延长访视发生在之前/之后 2 周内（分别指 24±2 周、36±2 周和 48±2 周）可以代替额外的评估访视，因为只要进行了规定的检查。

疗效评估：

• 从基线到第 12 个月，每次研究访问时的光谱域光学相干断层扫描 (SD-OCT)。
• 在基线、第 4 周、第 3 个月、第 6 个月、第 9 个月和第 12 个月，按照 ETDRS（早期治疗糖尿病视网膜病变研究）屈光方案，使用 ETDRS 测试图表在 4 米的测试距离处测量最佳矫正视力 (BCVA)。
• 在基线、第 4 周、第 3、6、9、12 个月进行对比敏感度测量。
• 在基线和从基线到第 12 个月的每次研究访问中进行 AllEye 变态测量（自测）。
• 第 3、6、9、12 个月基线时的扫描源 OCT-血管造影。
• 基线和第 12 个月的荧光素血管造影 (FA)。
• 基线以及第 6 个月和第 12 个月的生活质量问卷 VFQ-25。

其他评价：

• 眼科检查（裂隙灯检查、眼底检查、通过压平眼压法测量眼压 (IOP)）
• 基线和第 12 个月时的彩色眼底照相。
• 生命体征：心率（HR）、血压（BP）
• 不良事件（眼部和非眼部）

研究产品/干预：

这项研究将包括以下药物：

试验性治疗

• Faricimab (Vabysmo®) 6 mg 玻璃体内注射溶液 该药物以无菌液体形式提供，用于玻璃体内注射，装在一次性玻璃瓶中（瑞士批准的商业产品）。