Intravitreales Faricimab bei diabetischem Makulaödem mit begrenztem Ansprechen auf Aflibercept

Titel: Intravitreales Faricimab bei diabetischem Makulaödem mit begrenztem Ansprechen auf Aflibercept

Studienzweck: Der Zweck dieser Prüfarzt-initiierten Studie besteht darin, die Auswirkungen von intravitrealem Faricimab auf rezidivfreie Behandlungsintervalle und morphologische Merkmale bei diabetischem Makulaödem (DME) zu identifizieren, bei dem das durch optische Kohärenztomographie (OCT) geführte Behandlungsintervall nicht verlängert werden konnte bis 6-wöchigen Intervallen in einem Treat-and-Extend-Regime mit Aflibercept.

Ziele: Das primäre Ziel ist die Bewertung des Anteils von Patienten mit einem verlängerten maximalen Behandlungsintervall mit intravitrealem Faricimab (im Vergleich zum vorherigen 4-wöchigen Intervall unter Aflibercept) in einem OCT-geführten Treat-and-Extend-Schema in Monat 6 und 12.

Die sekundären Ziele sind:

• Das mittlere maximale Behandlungsintervall mit intravitrealem Faricimab in Monat 6 und 12.
• Die Anzahl der Behandlungen, die während des 12-monatigen Studienzeitraums angewendet wurden.
• Die mittlere Veränderung der BCVA (Best Corrected Visual Acuity) vom Ausgangswert (=Wechsel zu Faricimab) bis Monat 6 und 12.
• Vergleich der mittleren BCVA zu Studienbeginn (= Umstellung auf Faricimab) und Monat 6/12 bei Patienten mit verlängerten Behandlungsintervallen unter Faricimab.
• Die mittlere Veränderung der CS (Kontrastempfindlichkeit) vom Ausgangswert (=Wechsel zu Faricimab) bis Monat 6 und 12.
• Die mittlere Veränderung des AllEye-Index (Metamorphopsie-Index) vom Ausgangswert (= Wechsel zu Faricimab) bis Monat 6 und 12.
• Die mittlere Veränderung der zentralen Netzhautdicke, gemessen im zentralen ETDRS-Unterfeld (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) von der Baseline (= Umstellung auf Faricimab) bis Monat 6 und 12.
• Vergleich der Inzidenz qualitativer OCT-Merkmale wie intraretinale Flüssigkeit, subretinale Flüssigkeit und hyperreflektive Herde zwischen Baseline (=Wechsel zu Faricimab) und Monat 6 und 12.
• Prozentsatz der Patienten, die nach 6 und 12 Monaten eine trockene Netzhaut erreichten.
• Die mittleren Veränderungen der FAZ-Fläche (foveale avaskuläre Zone) und der Gefäßdichte, gemessen mittels OCT-Angiographie (OCTA) von der Baseline (= Umstellung auf Faricimab) bis Monat 6 und 12.
• Die Veränderung der Lebensqualität (VFQ-25-Scores) vom Ausgangswert bis zu 6 und 12 Monaten.
• Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit einer bis zu 4-wöchigen Gabe von Faricimab bei DME durch Bestimmung der Häufigkeit unerwünschter Ereignisse und schwerwiegender unerwünschter Ereignisse nach 6 und 12 Monaten

Population: Diese ambulante Studienpopulation wird aus einer repräsentativen Gruppe männlicher und weiblicher Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren bestehen, die an DMÖ mit einem Behandlungsintervall von 4 Wochen unter Aflibercept leiden. Alle Patienten werden mit intravitrealem Aflibercept für mindestens 6 Monate in einem Treat-and-Extend-Schema vorbehandelt. Zu Ein-/Ausschlusskriterien siehe Abschnitt Förderfähigkeit.

Die Stichprobengröße beträgt 30. Dies ist eine Pilotstudie zur Untersuchung von Faricimab bei vorbehandelten Aflibercept-High-Demandern mit DME unter Verwendung eines realitätsnahen Treat-and-Extend-Schemas. Bisher wurde diese Population nicht mit Faricimab untersucht. Im Zusammenhang mit der kürzlich erfolgten Marktzulassung in der Schweiz wird ein zeitnaher Studienbeginn empfohlen, um prospektive Daten in dieser Population mit der höchsten Behandlungsbelastung zu generieren.

Messungen und Verfahren:

Alle einwilligenden, eingeschriebenen Patienten erhalten eine intravitreale Injektion von 6 mg Faricimab zu Studienbeginn (Woche 0), in Woche 4, 8, 12 (= 4-fache Belastung) und jeden der folgenden Behandlungs- und Verlängerungsbesuche. Ab Visite 4 (Woche 12) Verlängerung der Behandlungsintervalle 2-wöchig gestaffelt möglich, z.B. 4, 6, 8 Wochen usw. Ab Woche 12 wird bei jedem Besuch das nächste Behandlungs- und Verlängerungsintervall (und damit das genaue Datum des nächsten Besuchs) in Abhängigkeit von den folgenden Kriterien festgelegt:

1. Vorhandensein einer DME-Aktivität, einschließlich:

   - sub- und/oder intraretinale Flüssigkeit innerhalb des zentralen ETDRS-Subfelds (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) und/oder des inneren ETDRS-Rings

   → neues Behandlungsintervall = letztes Behandlungsintervall um 2 Wochen verkürzt, aber Mindestintervall ist 4 Wochen, d.h. 4-Wochen-Intervall bleibt bei 4 Wochen, 6-Wochen-Intervall wird auf 4 Wochen verkürzt usw

2. Keine Anzeichen von DME-Aktivität:

   → neues Behandlungsintervall = letztes Behandlungsintervall plus 2 Wochen

3. Wenn in einem bestimmten Intervall 2 Mal ein Rezidiv aufgetreten ist, bleibt das Behandlungsintervall bei diesem Patienten bei dem 2-wöchigen niedrigeren Intervall.

Die Wirksamkeitsbewertung nach 3 Monaten befindet sich in der Ladephase; Für Wirksamkeitsbewertungen nach 6, 9 und 12 Monaten kann ein Treat-and-Extend-Besuch, der innerhalb von 2 Wochen davor/nachher stattfindet (d. h. 24 ± 2 Wochen, 36 ± 2 Wochen bzw. 48 ± 2 Wochen), einen zusätzlichen Bewertungsbesuch ersetzen, da soweit die erforderlichen Prüfungen durchgeführt werden.

Wirksamkeitsbewertungen:

• Optische Kohärenztomographie (SD-OCT) im Spektralbereich bei jedem Studienbesuch von der Grundlinie bis zum 12. Monat.
• Messungen der besten korrigierten Sehschärfe (BCVA) unter Verwendung der ETDRS-Testtabellen in einer Testentfernung von 4 m nach dem ETDRS-Refraktionsprotokoll (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) zu Studienbeginn, Woche 4, Monat 3, 6, 9 und 12.
• Messung der Kontrastempfindlichkeit zu Studienbeginn, Woche 4, Monat 3, 6, 9, 12.
• AllEye Metamorphopsie-Messung (Selbsttest) zu Studienbeginn und bei jedem Studienbesuch von Studienbeginn bis Monat 12.
• Swept-Source-OCT-Angiographie zu Studienbeginn, Monat 3, 6, 9, 12.
• Fluorescein-Angiographie (FA) zu Studienbeginn und Monat 12.
• Fragebögen zur Lebensqualität VFQ-25 zu Studienbeginn und in den Monaten 6 und 12.

Andere Einschätzungen:

• Augenuntersuchungen (Spaltlampenuntersuchung, Augenhintergrundspiegelung, Augeninnendruck (IOD) durch Applanationstonometrie)
• Farbfotografie des Fundus zu Studienbeginn und im 12. Monat.
• Vitalfunktionen: Herzfrequenz (HR), Blutdruck (BP)
• Nebenwirkungen (okular und nicht okular)

Studienprodukt / Intervention:

Diese Studie umfasst das folgende Medikament:

Untersuchungstherapie

• Faricimab (Vabysmo®) 6 mg Lösung zur intravitrealen Injektion Das Medikament wird als sterile Flüssigkeit zur intravitrealen Injektion in Glasfläschchen zum einmaligen Gebrauch geliefert (in der Schweiz zugelassenes Handelsprodukt).