Intravitreal Faricimab ved diabetisk makulært ødem med begrenset respons på Aflibercept

Tittel: Intravitreal faricimab ved diabetisk makulaødem med begrenset respons på aflibercept

Studieformål: Formålet med denne etterforskerinitierte studien er å identifisere effekten av intravitreal faricimab på gjentaksfrie behandlingsintervaller og morfologiske trekk ved diabetisk makulaødem (DME) der det veiledede behandlingsintervallet for optisk koherenstomografi (OCT) ikke ble forlenget. til 6 ukers intervaller i en behandlings- og utvidelsesregime med aflibercept.

Mål: Hovedmålet er å evaluere andelen pasienter med økt maksimalt behandlingsintervall med intravitreal faricimab (sammenlignet med tidligere 4-ukers intervall under aflibercept) i et OCT-veiledet behandlings- og utvidelsesregime ved måned 6 og 12.

De sekundære målene er:

• Gjennomsnittlig maksimalt behandlingsintervall med intravitreal faricimab ved måned 6 og 12.
• Antall behandlinger brukt i løpet av studieperioden på 12 måneder.
• Gjennomsnittlig endring i BCVA (Best Corrected Visual Acuity) fra baseline (=bytt til faricimab) til måned 6 og 12.
• For å sammenligne gjennomsnittlig BCVA ved baseline (=bytt til faricimab) og måned 6/12 hos pasienter med forlengede behandlingsintervaller under faricimab.
• Gjennomsnittlig endring i CS (kontrastsensitivitet) fra baseline (=bytt til faricimab) til måned 6 og 12.
• Gjennomsnittlig endring i AllEye-indeks (metamorfopsi-indeks) fra baseline (=bytt til faricimab) til måned 6 og 12.
• Gjennomsnittlig endring i sentral retinal tykkelse målt i det sentrale ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) underfeltet fra baseline (=bytt til faricimab) til måned 6 og 12.
• For å sammenligne forekomsten av kvalitative OCT-trekk som intraretinal væske, subretinal væske og hyperreflektive foci mellom baseline (=bytt til faricimab) og måned 6 og 12.
• Prosentandel av pasienter som oppnår tørr netthinne ved måned 6 og 12.
• Gjennomsnittlige endringer i FAZ (foveal avaskulær sone) område og kartetthet målt ved OCT-angiografi (OCTA) fra baseline (=bytt til faricimab) til måned 6 og 12.
• Endringen i livskvalitet (VFQ-25-score) fra baseline til 6 og 12 måneder.
• For å evaluere sikkerheten og toleransen av opptil 4 ukers dosering av faricimab i DME ved å bestemme frekvensen av bivirkninger og alvorlige bivirkninger ved 6 og 12 måneder

Populasjon: Denne polikliniske studiepopulasjonen vil bestå av en representativ gruppe mannlige og kvinnelige pasienter ≥ 18 år som lider av DME med et behandlingsintervall på 4 uker under aflibercept. Alle pasienter er forhåndsbehandlet med intravitreal aflibercept i minst 6 måneder i et behandlings- og utvidelsesregime. For in-/eksklusjonskriterier, se avsnittet Kvalifisering.

Prøvestørrelse vil være 30. Dette er en pilotstudie som undersøker faricimab i forbehandlede aflibercept-høyekravspersoner med DME ved å bruke et virkelighetslignende behandle og forlenge-skjema. Så langt har ikke denne populasjonen blitt undersøkt med faricimab. I sammenheng med nylig markedsgodkjenning i Sveits anbefales en rettidig start av studien for å generere prospektive data i denne populasjonen med den høyeste behandlingsbyrden.

Målinger og prosedyrer:

Alle samtykkende, innrullerte pasienter vil motta en intravitreal injeksjon av faricimab 6 mg ved baseline (uke 0), ved uke 4, 8, 12 (=4x belastning) og hvert av de følgende behandlings- og utvidelsesbesøk. Fra besøk 4 (uke 12) og utover er det mulig å forlenge behandlingsintervallene 2 ukers trinnvis, f.eks. 4, 6, 8 uker osv. Fra og med uke 12 ved hvert besøk vil neste godbit- og forlengelsesintervall (og dermed den nøyaktige datoen for neste besøk) bli definert avhengig av følgende kriterier:

1. Tilstedeværelse av DME-aktivitet inkludert:

   - sub- og/eller intraretinal væske i det sentrale ETDRS-underfeltet (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) og/eller ETDRS indre ring

   → nytt behandlingsintervall = siste behandlingsintervall redusert med 2 uker, men minimumsintervall er 4 uker, som betyr 4 ukers intervallopphold på 4 uker, 6 ukers intervall reduseres til 4 uker osv.

2. Ingen tegn til DME-aktivitet:

   → nytt behandlingsintervall = siste behandlingsintervall pluss 2 uker

3. Hvis det var 2 ganger residiv med et visst intervall, forblir behandlingsintervallet hos denne pasienten på 2 ukers nedre intervall.

Effektvurdering etter 3 måneder er innenfor belastningsfasen; for effektvurderinger etter 6, 9 og 12 måneder kan et behandlings- og utvidelsesbesøk som finner sted innen 2 uker før/etter (som betyr henholdsvis 24±2 uker, 36±2 uker og 48±2 uker) erstatte et ekstra vurderingsbesøk som så langt de nødvendige undersøkelsene er utført.

Effektvurderinger:

• Spektraldomene optisk koherenstomografi (SD-OCT) ved hvert studiebesøk fra baseline til og med måned 12.
• Beste korrigerte synsskarphet (BCVA) målinger ved bruk av ETDRS-testskjemaene ved en testavstand på 4m etter ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) refraksjonsprotokoll ved baseline, uke 4, måned 3, 6, 9 og 12.
• Kontrastfølsomhetsmåling ved baseline, uke 4, måned 3, 6, 9, 12.
• AllEye metamorfopsimåling (selvtest) ved baseline og ved hvert studiebesøk fra baseline til og med måned 12.
• Svept-kilde OCT-Angiografi ved baseline, måned 3, 6, 9, 12.
• Fluorescein angiografi (FA) ved baseline og måned 12.
• Spørreskjemaer for livskvalitet VFQ-25 ved baseline og måned 6 og 12.

Andre vurderinger:

• Oftalmiske undersøkelser (spaltlampeundersøkelse, fundus oftalmoskopi, intraokulært trykk (IOP) ved applanasjonstonometri)
• Fargefundusfotografering ved baseline og måned 12.
• Vitale tegn: hjertefrekvens (HR), blodtrykk (BP)
• Bivirkninger (okulære og ikke-okulære)

Studieprodukt/intervensjon:

Denne studien vil inkludere følgende medikament:

Utredningsterapi

• Faricimab (Vabysmo®) 6 mg oppløsning for intravitreal injeksjon Legemidlet leveres som en steril væske for intravitreal injeksjon i engangsglass hetteglass (kommersielt produkt godkjent i Sveits).