Intravitreális faricimab diabéteszes makulaödémában, korlátozott válaszreakcióval az Afliberceptre

Cím: Intravitrealis faricimab diabéteszes makulaödémában, korlátozott válaszreakcióval az afliberceptre

A vizsgálat célja: A vizsgáló által kezdeményezett vizsgálat célja az intravitrealis faricimab hatásainak azonosítása a kiújulásmentes kezelési intervallumokra és a morfológiai jellemzőkre olyan diabéteszes makulaödéma (DME) esetén, amelyben az optikai koherencia tomográfia (OCT) által irányított kezelési intervallumot nem sikerült meghosszabbítani. 6 hetes időközönként az afliberceptet tartalmazó kezelési és kiterjesztési sémában.

Célok: Az elsődleges cél azoknak a betegeknek az arányának értékelése, akiknél megnőtt az intravitrealis faricimab kezelés maximális időtartama (az előző 4 hetes aflibercept kezelési intervallumhoz képest) az OCT által irányított kezelési és kiterjesztési sémában a 6. és 12. hónapban.

A másodlagos célok a következők:

• Az átlagos maximális kezelési intervallum intravitrealis faricimabbal a 6. és 12. hónapban.
• A 12 hónapos vizsgálati időszak alatt alkalmazott kezelések száma.
• A BCVA (legjobb korrigált látásélesség) átlagos változása a kiindulási értékről (=váltás faricimabra) a 6. és 12. hónapra.
• Összehasonlítani az átlagos BCVA-t a kiinduláskor (=váltás faricimabra) és a 12. hónap 6. hónapját azoknál a betegeknél, akiknél hosszabb a faricimab kezelési intervallum.
• A CS (kontrasztérzékenység) átlagos változása a kiindulási értékről (=váltás faricimabra) a 6. és 12. hónapra.
• Az AllEye index (metamorphopsia index) átlagos változása a kiindulási értékről (=váltás faricimabra) a 6. és 12. hónapra.
• A központi retina vastagságának átlagos változása a központi ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) almezőben mérve a kiindulási értékről (=váltás faricimabra) a 6. és 12. hónapra.
• A kvalitatív OCT-jellemzők, például az intraretinális folyadék, a szubretinális folyadék és a hiperreflektív gócok előfordulási gyakoriságának összehasonlítása az alapvonal (=váltás faricimabra) és a 6. és 12. hónap között.
• A 6. és 12. hónapban száraz retinát elérő betegek százalékos aránya.
• A FAZ (fovealis avascularis zóna) területének és az érsűrűség átlagos változásai OCT-angiográfiával (OCTA) mérve a kiindulási értékről (=váltás faricimabra) a 6. és 12. hónapra.
• Az életminőség változása (VFQ-25 pontszám) a kiindulási értékről 6 és 12 hónapra.
• A faricimab legfeljebb 4 hetente történő adagolása biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése DME-ben a nemkívánatos események és a súlyos nemkívánatos események arányának meghatározásával 6 és 12 hónapban

Populáció: Ez a járóbeteg-vizsgálati populáció 18 évesnél idősebb, DME-ben szenvedő férfi és női betegek reprezentatív csoportjából áll, akiknek a kezelési intervalluma 4 hetes aflibercept alatt. Minden beteget intravitrealis aflibercepttel legalább 6 hónapig előkezelnek egy kezelési és meghosszabbítási rend szerint. A be-/kizárási feltételekről lásd a Jogosultság részt.

A minta mérete 30 lesz. Ez egy kísérleti tanulmány, amely a faricimabot vizsgálja a DME-vel előkezelt, aflibercept magas igényű betegeknél egy valós életből származó kezelési és kiterjesztési séma alkalmazásával. Ezt a populációt eddig nem vizsgálták faricimabbal. A közelmúltban Svájcban kiadott piaci jóváhagyással összefüggésben ajánlatos időben megkezdeni a vizsgálatot, hogy prospektív adatokat állítsanak elő ebben a legnagyobb kezelési terhet jelentő populációban.

Mérések és eljárások:

Minden beleegyező, beiratkozott beteg 6 mg faricimab intravitrealis injekciót kap a kiinduláskor (0. hét), a 4., 8., 12. héten (=4x terhelés), valamint a következő kezelési és meghosszabbítási látogatások mindegyikén. A 4. látogatástól (12. hét) a kezelési intervallumok 2 hetes lépésenkénti meghosszabbítása lehetséges, pl. 4, 6, 8 hét stb. A 12. héttől kezdődően minden vizit alkalmával meghatározzák a következő kezelési és meghosszabbítási intervallumot (és így a következő látogatás pontos dátumát) a következő kritériumok függvényében:

1. Bármilyen DME tevékenység jelenléte, beleértve:

   - szub- és/vagy intraretinális folyadék a központi ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) almezőn és/vagy ETDRS belső gyűrűn belül

   → új kezelési intervallum = az utolsó kezelési intervallum 2 héttel csökkentve, de a minimális intervallum 4 hét, ami azt jelenti, hogy 4 hetes intervallum 4 hét marad, 6 hetes intervallum 4 hétre csökken stb.

2. Nincs jele DME aktivitásnak:

   → új kezelési intervallum = utolsó kezelési intervallum plusz 2 hét

3. Ha egy bizonyos időközönként 2 alkalommal volt kiújulás, akkor ennél a betegnél a kezelési intervallum a 2 héttel alacsonyabb intervallumon marad.

A 3 hónapos hatékonyságértékelés a betöltési fázisban van; a 6, 9 és 12 hónap elteltével végzett hatásossági értékeléseknél a kezelés előtti/utáni 2 héttel (azaz 24±2 héttel, 36±2 héttel és 48±2 héttel) meghosszabbított vizit helyettesítheti az extra értékelő látogatást. amennyiben a szükséges vizsgálatokat elvégzik.

Hatékonysági értékelések:

• Spektrális tartományú optikai koherencia tomográfia (SD-OCT) minden vizsgálati látogatás alkalmával, az alapvonaltól a 12. hónapig.
• A legjobb korrigált látásélesség (BCVA) mérések az ETDRS-tesztelési táblázatok segítségével 4 méteres vizsgálati távolságban, az ETDRS (korai kezelésű diabéteszes retinopátia vizsgálat) refrakciós protokollját követően a kiinduláskor, a 4. héten, a 3., 6., 9. és 12. hónapban.
• Kontrasztérzékenység mérés a kiinduláskor, 4. hét, 3., 6., 9., 12. hónap.
• AllEye metamorfózismérés (önteszt) a kiinduláskor és minden vizsgálati látogatás alkalmával a kiindulási állapottól a 12. hónapig.
• Swept-source OCT-angiográfia a kiinduláskor, 3., 6., 9., 12. hónap.
• Fluoreszcein angiográfia (FA) a kiinduláskor és a 12. hónapban.
• Életminőség-kérdőívek VFQ-25 a kiinduláskor és a 6. és 12. hónapban.

Egyéb értékelések:

• Szemészeti vizsgálatok (réslámpás vizsgálat, szemfenéki szemszkópia, intraokuláris nyomás (IOP) applanációs tonometriával)
• Színes szemfenék fotózás az alaphelyzetben és a 12. hónapban.
• Életjelek: pulzusszám (HR), vérnyomás (BP)
• Nemkívánatos események (szemészeti és nem szemészeti)

Vizsgálati termék/beavatkozás:

Ez a tanulmány a következő gyógyszereket tartalmazza:

Kivizsgáló terápia

• Faricimab (Vabysmo®) 6 mg oldatos intravitrealis injekcióhoz A gyógyszert steril folyadékként szállítják intravitreális injekcióhoz egyszer használatos üvegfiolákban (Svájcban engedélyezett kereskedelmi termék).