Intravitreal Faricimab vid diabetes makulaödem med begränsad respons på Aflibercept

Titel: Intravitreal faricimab vid diabetiskt makulaödem med begränsad respons på aflibercept

Studiesyfte: Syftet med denna utredarinitierade studie är att identifiera effekterna av intravitreal faricimab på återfallsfria behandlingsintervall och morfologiska egenskaper vid diabetiskt makulaödem (DME) där det guidade behandlingsintervallet för optisk koherenstomografi (OCT) inte kunde förlängas till 6 veckors intervall i en behandlings- och förlängningskur med aflibercept.

Mål: Det primära målet är att utvärdera andelen patienter med ett ökat maximalt behandlingsintervall med intravitrealt faricimab (jämfört med tidigare 4-veckorsintervall under aflibercept) i en OCT-guidad behandlings- och förlängningsregim vid månad 6 och 12.

De sekundära målen är:

• Det genomsnittliga maximala behandlingsintervallet med intravitreal faricimab vid månad 6 och 12.
• Antalet behandlingar som tillämpats under den 12 månader långa studieperioden.
• Den genomsnittliga förändringen i BCVA (Best Corrected Visual Acuity) från baslinje (=byte till faricimab) till månad 6 och 12.
• Att jämföra medel-BCVA vid baslinjen (=byte till faricimab) och månad 6/12 hos patienter med förlängda behandlingsintervall under faricimab.
• Den genomsnittliga förändringen i CS (kontrastkänslighet) från baslinje (=byte till faricimab) till månad 6 och 12.
• Den genomsnittliga förändringen i AllEye-index (metamorfopsiindex) från baslinje (=byte till faricimab) till månad 6 och 12.
• Den genomsnittliga förändringen i central retinal tjocklek mätt i det centrala ETDRS-underfältet (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) från baslinje (=byte till faricimab) till månad 6 och 12.
• Att jämföra förekomsten av kvalitativa OCT-funktioner som intraretinal vätska, subretinal vätska och hyperreflekterande fokus mellan baslinje (=byte till faricimab) och månad 6 och 12.
• Andel patienter som uppnår torr näthinna vid månad 6 och 12.
• De genomsnittliga förändringarna i FAZ (foveal avaskulär zon) area och kärltäthet mätt med OCT-angiografi (OCTA) från baslinje (=byte till faricimab) till månad 6 och 12.
• Förändringen i livskvalitet (VFQ-25 poäng) från baslinjen till 6 och 12 månader.
• Att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av upp till 4 veckors dosering av faricimab vid DME genom att bestämma frekvensen av biverkningar och allvarliga biverkningar efter 6 och 12 månader

Population: Denna polikliniska studiepopulation kommer att bestå av en representativ grupp av manliga och kvinnliga patienter ≥ 18 år som lider av DME med ett behandlingsintervall på 4 veckor med aflibercept. Alla patienter förbehandlas med intravitrealt aflibercept i minst 6 månader i en behandlings- och förlängningsregim. För in-/uteslutningskriterier, se avsnittet Kvalificering.

Provstorleken blir 30. Detta är en pilotstudie som undersöker faricimab i förbehandlade aflibercept-högkravspatienter med DME med hjälp av ett verkligt schema för behandling och förlängning. Hittills har denna population inte undersökts med faricimab. I samband med det senaste marknadsgodkännandet i Schweiz rekommenderas en snabb start av studien för att generera prospektiva data i denna population med den högsta behandlingsbördan.

Mätningar och procedurer:

Alla samtyckande, inskrivna patienter kommer att få en intravitreal injektion av faricimab 6 mg vid baslinjen (vecka 0), vid vecka 4, 8, 12 (=4x laddning) och var och en av följande behandlings- och förlängningsbesök. Från besök 4 (vecka 12) och framåt är förlängning av behandlingsintervall möjlig 2 veckors stegvis, t.ex. 4, 6, 8 veckor osv. Från och med vecka 12 vid varje besök kommer nästa behandlings- och förlängningsintervall (och därmed det exakta datumet för nästa besök) att definieras beroende på följande kriterier:

1. Närvaro av någon DME-aktivitet inklusive:

   - sub- och/eller intraretinal vätska inom det centrala ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) subfält och/eller ETDRS inre ring

   → nytt behandlingsintervall = sista behandlingsintervall minskat med 2 veckor men minsta intervall är 4 veckor, vilket innebär 4 veckors intervallvistelser med 4 veckor, 6 veckors intervall minskas till 4 veckor etc.

2. Inga tecken på DME-aktivitet:

   → nytt behandlingsintervall = sista behandlingsintervall plus 2 veckor

3. Om det förekom 2 gånger ett återfall med ett visst intervall, förblir behandlingsintervallet hos denna patient vid det 2 veckors lägre intervallet.

Effektbedömning efter 3 månader är i laddningsfasen; för effektbedömningar efter 6, 9 och 12 månader kan ett behandlings- och förlängningsbesök som äger rum inom 2 veckor före/efter (det vill säga 24±2 veckor, 36±2 veckor respektive 48±2 veckor) ersätta ett extra bedömningsbesök som i den mån de erforderliga undersökningarna utförs.

Effektbedömningar:

• Spectral-domän optisk koherenstomografi (SD-OCT) vid varje studiebesök från baslinjen till och med månad 12.
• Bästa korrigerade synskärpa (BCVA)-mätningar med hjälp av ETDRS-testtabellerna vid ett testavstånd av 4m enligt ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) refraktionsprotokoll vid baslinjen, vecka 4, månad 3, 6, 9 och 12.
• Kontrastkänslighetsmätning vid baslinjen, vecka 4, månad 3, 6, 9, 12.
• AllEye-metamorfopsimätning (självtest) vid baslinjen och vid varje studiebesök från baslinjen till och med månad 12.
• Swept-source OCT-Angiografi vid baslinjen, månad 3, 6, 9, 12.
• Fluorescein angiografi (FA) vid baslinjen och månad 12.
• Livskvalitet frågeformulär VFQ-25 vid baslinjen och månad 6 och 12.

Andra bedömningar:

• Oftalmiska undersökningar (spaltlampaundersökning, ögonbottensoftalmoskopi, intraokulärt tryck (IOP) med applanationstonometri)
• Färgögonbottenfotografering vid baslinjen och månad 12.
• Vitala tecken: hjärtfrekvens (HR), blodtryck (BP)
• Biverkningar (okulära och icke-okulära)

Studieprodukt/intervention:

Denna studie kommer att inkludera följande läkemedel:

Utredningsterapi

• Faricimab (Vabysmo®) 6 mg lösning för intravitreal injektion Läkemedlet tillhandahålls som en steril vätska för intravitreal injektion i engångsflaskor av glas (kommersiell produkt godkänd i Schweiz).