Faricimab intravitréen dans l'œdème maculaire diabétique avec une réponse limitée à l'aflibercept

Titre : Faricimab intravitréen dans l'œdème maculaire diabétique avec réponse limitée à l'aflibercept

Objectif de l'étude : l'objectif de cette étude initiée par l'investigateur est d'identifier les effets du faricimab intravitréen sur les intervalles de traitement sans récidive et les caractéristiques morphologiques dans l'œdème maculaire diabétique (OMD) dans lequel l'intervalle de traitement guidé par tomographie en cohérence optique (OCT) n'a pas pu être prolongé à 6 semaines d'intervalle dans un régime de traitement et d'extension utilisant l'aflibercept.

Objectifs : L'objectif principal est d'évaluer la proportion de patients présentant un intervalle maximal de traitement accru avec le faricimab intravitréen (par rapport à l'intervalle précédent de 4 semaines sous aflibercept) dans un schéma de traitement et d'extension guidé par l'OCT aux mois 6 et 12.

Les objectifs secondaires sont :

• L'intervalle de traitement maximal moyen avec le faricimab intravitréen aux mois 6 et 12.
• Le nombre de traitements appliqués pendant la période d'étude de 12 mois.
• La variation moyenne de la MAVC (meilleure acuité visuelle corrigée) entre le départ (= passer au faricimab) et les mois 6 et 12.
• Comparer la MAVC moyenne au départ (= passer au faricimab) et au mois 6/12 chez les patients avec des intervalles de traitement prolongés sous faricimab.
• La variation moyenne de la CS (sensibilité au contraste) entre le départ (= passer au faricimab) et les mois 6 et 12.
• La variation moyenne de l'indice AllEye (indice de métamorphopsie) entre le départ (= passer au faricimab) et les mois 6 et 12.
• La variation moyenne de l'épaisseur centrale de la rétine telle que mesurée dans le sous-champ central ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) depuis le départ (= passer au faricimab) jusqu'aux mois 6 et 12.
• Comparer l'incidence des caractéristiques qualitatives de l'OCT comme le liquide intrarétinien, le liquide sous-rétinien et les foyers hyperréflectifs entre le départ (= passer au faricimab) et les mois 6 et 12.
• Pourcentage de patients obtenant une rétine sèche aux mois 6 et 12.
• Les changements moyens de la zone FAZ (zone avasculaire fovéale) et de la densité des vaisseaux tels que mesurés par OCT-Angiographie (OCTA) de la ligne de base (= passer au faricimab) aux mois 6 et 12.
• Le changement de la qualité de vie (scores VFQ-25) de la ligne de base à 6 et 12 mois.
• Évaluer l'innocuité et la tolérabilité d'une administration de faricimab jusqu'à 4 semaines dans l'OMD en déterminant les taux d'événements indésirables et d'événements indésirables graves à 6 et 12 mois

Population : Cette population d'étude ambulatoire sera constituée d'un groupe représentatif de patients masculins et féminins âgés de ≥ 18 ans souffrant d'OMD avec un intervalle de traitement de 4 semaines sous aflibercept. Tous les patients sont prétraités avec de l'aflibercept intravitréen pendant au moins 6 mois dans le cadre d'un régime de traitement et d'extension. Pour les critères In-/Exclusion, voir la section Admissibilité.

La taille de l'échantillon sera de 30. Il s'agit d'une étude pilote portant sur le faricimab chez des demandeurs élevés d'aflibercept prétraités avec DME en utilisant un schéma de traitement et d'extension de la vie réelle. Jusqu'à présent, cette population n'a pas été étudiée avec le faricimab. Dans le contexte de la récente autorisation de mise sur le marché en Suisse, il est recommandé de démarrer en temps voulu l'étude pour générer des données prospectives dans cette population avec la charge de traitement la plus élevée.

Mesures et procédures :

Tous les patients inscrits consentants recevront une injection intravitréenne de faricimab 6 mg au départ (semaine 0), aux semaines 4, 8, 12 (= 4x charge) et à chacune des visites de traitement et de prolongation suivantes. À partir de la visite 4 (semaine 12), une prolongation des intervalles de traitement est possible par étapes de 2 semaines, par ex. 4, 6, 8 semaines etc... À partir de la semaine 12, à chaque visite, le prochain traitement et l'intervalle de prolongation (et donc la date exacte de la prochaine visite) seront définis en fonction des critères suivants :

1. Présence de toute activité DME, y compris :

   - liquide sous- et/ou intrarétinien dans le sous-champ central ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) et/ou l'anneau intérieur ETDRS

   → nouvel intervalle de traitement = dernier intervalle de traitement réduit de 2 semaines mais l'intervalle minimum est de 4 semaines, ce qui signifie que l'intervalle de 4 semaines reste à 4 semaines, l'intervalle de 6 semaines est réduit à 4 semaines, etc.

2. Aucun signe d'activité DME :

   → nouvel intervalle de traitement = dernier intervalle de traitement plus 2 semaines

3. S'il y avait 2 fois une récidive à un certain intervalle, chez ce patient l'intervalle de traitement reste à l'intervalle inférieur de 2 semaines.

L'évaluation de l'efficacité à 3 mois se situe dans la phase de chargement ; pour les évaluations d'efficacité après 6, 9 et 12 mois, une visite de traitement et de prolongation qui a lieu dans les 2 semaines avant/après (c'est-à-dire 24 ± 2 semaines, 36 ± 2 semaines et 48 ± 2 semaines, respectivement) peut remplacer une visite d'évaluation supplémentaire comme dans la mesure où les examens requis sont effectués.

Évaluations de l'efficacité :

• Tomographie par cohérence optique dans le domaine spectral (SD-OCT) à chaque visite d'étude de la ligne de base au mois 12.
• Mesures de la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) à l'aide des diagrammes de test ETDRS à une distance de test de 4 m selon le protocole de réfraction ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) au départ, semaine 4, mois 3, 6, 9 et 12.
• Mesure de la sensibilité au contraste au départ, semaine 4, mois 3, 6, 9, 12.
• Mesure de la métamorphopsie AllEye (auto-test) au départ et à chaque visite d'étude du départ au mois 12.
• OCT-Angiographie à source balayée au départ, mois 3, 6, 9, 12.
• Angiographie à la fluorescéine (AF) au départ et au mois 12.
• Questionnaires de qualité de vie VFQ-25 au départ et aux mois 6 et 12.

Autres évaluations :

• Examens ophtalmiques (examen à la lampe à fente, ophtalmo-scopie du fond d'œil, pression intraoculaire (PIO) par tonométrie par aplanation)
• Photographie couleur du fond d'œil au départ et au 12e mois.
• Signes vitaux : fréquence cardiaque (FC), tension artérielle (TA)
• Événements indésirables (oculaires et non oculaires)

Produit de l'étude / Intervention :

Cette étude comprendra le médicament suivant :

Thérapie expérimentale

• Faricimab (Vabysmo®) 6 mg solution pour injection intravitréenne Le médicament est fourni sous forme de liquide stérile pour injection intravitréenne dans des flacons en verre à usage unique (produit commercial tel qu'approuvé en Suisse).