Intravitreale faricimab bij diabetisch maculair oedeem met beperkte respons op Aflibercept

Titel: Intravitreale faricimab bij diabetisch macula-oedeem met beperkte respons op aflibercept

Doel van de studie: Het doel van deze door de onderzoeker geïnitieerde studie is het identificeren van de effecten van intravitreale faricimab op herhalingsvrije behandelingsintervallen en morfologische kenmerken bij diabetisch macula-oedeem (DME) waarbij het door optische coherentietomografie (OCT) geleide behandelingsinterval niet kon worden verlengd tot 6 weken intervallen in een behandel- en verlengschema met aflibercept.

Doelstellingen: Het primaire doel is het evalueren van het deel van de patiënten met een verlengd maximaal behandelingsinterval met intravitreale faricimab (vergeleken met een eerder interval van 4 weken onder aflibercept) in een door OCT geleid behandel- en verlengschema op maand 6 en 12.

De secundaire doelstellingen zijn:

• Het gemiddelde maximale behandelingsinterval met intravitreale faricimab op maand 6 en 12.
• Het aantal toegepaste behandelingen tijdens de studieperiode van 12 maanden.
• De gemiddelde verandering in BCVA (Best Corrected Visual Acuity) vanaf de uitgangswaarde (= overstappen op faricimab) tot maand 6 en 12.
• Ter vergelijking van de gemiddelde BCVA bij baseline (= overstappen op faricimab) en maand 6/12 bij patiënten met verlengde behandelingsintervallen onder faricimab.
• De gemiddelde verandering in CS (contrastgevoeligheid) vanaf baseline (= overschakelen naar faricimab) tot maand 6 en 12.
• De gemiddelde verandering in de AllEye-index (metamorfopsie-index) vanaf baseline (= overstappen op faricimab) tot maand 6 en 12.
• De gemiddelde verandering in de dikte van het centrale netvlies zoals gemeten in het centrale ETDRS-subveld (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) vanaf baseline (= overschakelen op faricimab) tot maand 6 en 12.
• Om de incidentie van kwalitatieve OCT-kenmerken zoals intraretinale vloeistof, subretinale vloeistof en hyperreflectieve foci te vergelijken tussen baseline (= overschakelen naar faricimab) en maand 6 en 12.
• Percentage patiënten dat een droog netvlies bereikt in maand 6 en 12.
• De gemiddelde veranderingen in het FAZ-gebied (foveale avasculaire zone) en de vaatdichtheid zoals gemeten door middel van OCT-angiografie (OCTA) vanaf baseline (= overschakelen naar faricimab) tot maand 6 en 12.
• De verandering in kwaliteit van leven (VFQ-25-scores) vanaf baseline tot 6 en 12 maanden.
• Om de veiligheid en verdraagbaarheid van maximaal 4 wekelijkse dosering van faricimab in DME te evalueren door het aantal bijwerkingen en ernstige bijwerkingen na 6 en 12 maanden te bepalen

Populatie: Deze poliklinische onderzoekspopulatie zal bestaan ​​uit een representatieve groep van mannelijke en vrouwelijke patiënten ≥ 18 jaar die lijden aan DME met een behandelingsinterval van 4 weken onder aflibercept. Alle patiënten worden voorbehandeld met intravitreale aflibercept gedurende ten minste 6 maanden in een treat and extend-regime. Voor in-/uitsluitingscriteria zie paragraaf Geschiktheid.

De steekproefomvang zal 30 zijn. Dit is een pilotstudie waarin faricimab wordt onderzocht bij voorbehandelde aflibercept-veeleisende patiënten met DME met behulp van een levensecht behandel- en verlengschema. Tot nu toe is deze populatie niet onderzocht met faricimab. In het kader van de recente markttoelating in Zwitserland wordt een tijdige start van de studie aanbevolen om prospectieve gegevens te genereren in deze populatie met de hoogste behandelingslast.

Metingen en procedures:

Alle geregistreerde patiënten die hiermee instemmen, krijgen een intravitreale injectie van faricimab 6 mg bij baseline (week 0), in week 4, 8, 12 (=4x belasting) en elk van de volgende behandel- en verlengingsbezoeken. Vanaf bezoek 4 (week 12) is verlenging van de behandelintervallen met 2 weken stapsgewijs mogelijk, b.v. 4, 6, 8 weken enz. Vanaf week 12 wordt bij elk bezoek het volgende behandel- en verlengingsinterval (en dus de exacte datum van het volgende bezoek) bepaald op basis van de volgende criteria:

1. Aanwezigheid van enige DME-activiteit, waaronder:

   - sub- en/of intraretinale vloeistof in het centrale ETDRS-subveld (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) en/of ETDRS-binnenring

   → nieuw behandelinterval = laatste behandelinterval verminderd met 2 weken, maar minimum interval is 4 weken, wat betekent dat het interval van 4 weken op 4 weken blijft, het interval van 6 weken wordt teruggebracht tot 4 weken enz.

2. Geen tekenen van DME-activiteit:

   → nieuw behandelinterval = laatste behandelinterval plus 2 weken

3. Als er 2 keer een recidief was met een bepaald interval, blijft bij deze patiënt het behandelinterval op het 2 weken lagere interval.

Beoordeling van de werkzaamheid na 3 maanden bevindt zich in de oplaadfase; voor werkzaamheidsbeoordelingen na 6, 9 en 12 maanden kan een behandel- en verlengingsbezoek dat plaatsvindt binnen 2 weken ervoor/na (respectievelijk 24 ± 2 weken, 36 ± 2 weken en 48 ± 2 weken) een extra beoordelingsbezoek vervangen als voor zover de vereiste onderzoeken zijn uitgevoerd.

Effectiviteitsbeoordelingen:

• Spectrale domein optische coherentietomografie (SD-OCT) bij elk studiebezoek vanaf baseline tot en met maand 12.
• Best gecorrigeerde metingen van gezichtsscherpte (BCVA) met behulp van de ETDRS-testkaarten op een testafstand van 4 m volgens het ETDRS-refractieprotocol (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) bij baseline, week 4, maand 3, 6, 9 en 12.
• Contrastgevoeligheidsmeting bij baseline, week 4, maand 3, 6, 9, 12.
• AllEye metamorfopsiemeting (zelftest) bij baseline en bij elk studiebezoek vanaf baseline tot en met maand 12.
• Swept-source OCT-angiografie bij baseline, maand 3, 6, 9, 12.
• Fluoresceïne-angiografie (FA) bij aanvang en maand 12.
• Kwaliteit van leven vragenlijsten VFQ-25 bij baseline en maand 6 en 12.

Overige beoordelingen:

• Oogonderzoeken (spleetlamponderzoek, fundus-oftalmoscopie, intraoculaire druk (IOP) door applanatietonometrie)
• Fundusfotografie in kleur bij baseline en maand 12.
• Vitale functies: hartslag (HR), bloeddruk (BP)
• Bijwerkingen (oculair en niet-oculair)

Studieproduct / Interventie:

Deze studie omvat het volgende medicijn:

Onderzoekstherapie

• Faricimab (Vabysmo®) 6 mg oplossing voor intravitreale injectie Het geneesmiddel wordt geleverd als een steriele vloeistof voor intravitreale injectie in glazen injectieflacons voor eenmalig gebruik (commercieel product zoals goedgekeurd in Zwitserland).