Faricimab intravitreale nell'edema maculare diabetico con risposta limitata ad Aflibercept

Titolo: Faricimab intravitreale nell'edema maculare diabetico con risposta limitata ad aflibercept

Scopo dello studio: lo scopo di questo studio avviato dallo sperimentatore è identificare gli effetti del faricimab intravitreale sugli intervalli di trattamento senza recidiva e sulle caratteristiche morfologiche nell'edema maculare diabetico (DME) in cui l'intervallo di trattamento guidato dalla tomografia a coerenza ottica (OCT) non è stato esteso a intervalli di 6 settimane in un regime di trattamento ed estensione utilizzando aflibercept.

Obiettivi: L'obiettivo primario è valutare la percentuale di pazienti con un intervallo di trattamento massimo aumentato con faricimab intravitreale (rispetto al precedente intervallo di 4 settimane con aflibercept) in un trattamento guidato da OCT ed estendere il regime al mese 6 e 12.

Gli obiettivi secondari sono:

• L'intervallo massimo medio di trattamento con faricimab intravitreale al mese 6 e 12.
• Il numero di trattamenti applicati durante il periodo di studio di 12 mesi.
• La variazione media di BCVA (Best Corrected Visual Acuity) dal basale (=passaggio a faricimab) al mese 6 e 12.
• Confrontare la BCVA media al basale (= passaggio a faricimab) e al mese 6/12 in pazienti con intervalli di trattamento prolungati sotto faricimab.
• La variazione media di CS (sensibilità al contrasto) dal basale (=passaggio a faricimab) al mese 6 e 12.
• La variazione media dell'indice AllEye (indice di metamorfopsia) dal basale (= passaggio a faricimab) al mese 6 e 12.
• La variazione media dello spessore retinico centrale misurata nel sottocampo centrale ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) dal basale (= passaggio a faricimab) al mese 6 e 12.
• Per confrontare l'incidenza delle caratteristiche qualitative dell'OCT come il fluido intraretinico, il fluido sottoretinico e i focolai iperriflettenti tra il basale (= passaggio a faricimab) e il mese 6 e 12.
• Percentuale di pazienti che hanno raggiunto una retina secca al mese 6 e 12.
• Le variazioni medie dell'area FAZ (zona avascolare foveale) e della densità vascolare misurate mediante angiografia OCT (OCTA) dal basale (=passaggio a faricimab) al mese 6 e 12.
• Il cambiamento nella qualità della vita (punteggi VFQ-25) dal basale a 6 e 12 mesi.
• Valutare la sicurezza e la tollerabilità della somministrazione fino a 4 settimane di faricimab nel DME determinando i tassi di eventi avversi e di eventi avversi gravi a 6 e 12 mesi

Popolazione: questa popolazione di studio ambulatoriale sarà composta da un gruppo rappresentativo di pazienti di sesso maschile e femminile di età ≥ 18 anni affetti da DME con un intervallo di trattamento di 4 settimane sotto aflibercept. Tutti i pazienti sono stati pretrattati con aflibercept intravitreale per almeno 6 mesi in un regime di trattamento ed estensione. Per i criteri di inclusione/esclusione vedere la sezione Eleggibilità.

La dimensione del campione sarà 30. Questo è uno studio pilota che studia il faricimab in soggetti ad alta domanda pretrattati con aflibercept affetti da DME utilizzando uno schema di trattamento ed estensione della vita reale. Finora questa popolazione non è stata studiata con faricimab. Nel contesto della recente autorizzazione all'immissione in commercio in Svizzera, si raccomanda un avvio tempestivo dello studio per generare dati prospettici in questa popolazione con il carico di trattamento più elevato.

Misure e procedure:

Tutti i pazienti arruolati e consenzienti riceveranno un'iniezione intravitreale di faricimab 6 mg al basale (settimana 0), alla settimana 4, 8, 12 (= carico 4x) e ciascuna delle seguenti visite di trattamento ed estensione. Dalla visita 4 (settimana 12) in poi è possibile estendere gli intervalli di trattamento di 2 settimane gradualmente, ad es. 4, 6, 8 settimane ecc. A partire dalla settimana 12 ad ogni visita verrà definito il successivo intervallo di trattamento ed estensione (e quindi la data esatta della visita successiva) in base ai seguenti criteri:

1. Presenza di qualsiasi attività DME tra cui:

   - fluido sub e/o intraretinico all'interno del sottocampo centrale ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) e/o dell'anello interno ETDRS

   → nuovo intervallo di trattamento = ultimo intervallo di trattamento ridotto di 2 settimane ma l'intervallo minimo è di 4 settimane, il che significa che l'intervallo di 4 settimane rimane a 4 settimane, l'intervallo di 6 settimane è ridotto a 4 settimane ecc.

2. Nessun segno di attività DME:

   → nuovo intervallo di trattamento = ultimo intervallo di trattamento più 2 settimane

3. Se ci sono state 2 recidive a un certo intervallo, in questo paziente l'intervallo di trattamento rimane all'intervallo inferiore di 2 settimane.

La valutazione dell'efficacia a 3 mesi è nella fase di carico; per le valutazioni di efficacia dopo 6, 9 e 12 mesi, una visita di trattamento ed estensione che si svolge entro 2 settimane prima/dopo (ovvero 24 ± 2 settimane, 36 ± 2 settimane e 48 ± 2 settimane, rispettivamente) può sostituire una visita di valutazione aggiuntiva come purché vengano eseguiti gli esami richiesti.

Valutazioni di efficacia:

• Tomografia a coerenza ottica nel dominio spettrale (SD-OCT) ad ogni visita dello studio dal basale fino al mese 12.
• Migliori misurazioni dell'acuità visiva corretta (BCVA) utilizzando i grafici di test ETDRS a una distanza di test di 4 m seguendo il protocollo di rifrazione ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) al basale, settimana 4, mese 3, 6, 9 e 12.
• Misurazione della sensibilità al contrasto al basale, settimana 4, mese 3, 6, 9, 12.
• Misurazione della metamorfopsia AllEye (autotest) al basale e ad ogni visita dello studio dal basale fino al mese 12.
• Angiografia OCT Swept-source al basale, mese 3, 6, 9, 12.
• Angiografia con fluoresceina (FA) al basale e al mese 12.
• Questionari sulla qualità della vita VFQ-25 al basale e al mese 6 e 12.

Altre valutazioni:

• Esami oftalmici (esame con lampada a fessura, oftalmoscopia del fondo oculare, pressione intraoculare (IOP) mediante tonometria ad applanazione)
• Fotografia del fondo oculare a colori al basale e al mese 12.
• Segni vitali: frequenza cardiaca (HR), pressione sanguigna (BP)
• Eventi avversi (oculari e non oculari)

Prodotto dello studio / Intervento:

Questo studio includerà il seguente farmaco:

Terapia investigativa

• Faricimab (Vabysmo®) 6 mg soluzione per iniezione intravitreale Il farmaco viene fornito come liquido sterile per iniezione intravitreale in flaconcini di vetro monouso (prodotto commerciale approvato in Svizzera).