Doszklistkowy faricimab w cukrzycowym obrzęku plamki z ograniczoną odpowiedzią na aflibercept

Tytuł materiału: Faricimab podawany doszklistkowo w cukrzycowym obrzęku plamki z ograniczoną odpowiedzią na aflibercept

Cel badania: Celem tego badania zainicjowanego przez badacza jest identyfikacja wpływu faricimabu podawanego doszklistkowo na odstępy między leczeniem wolne od nawrotów i cechy morfologiczne cukrzycowego obrzęku plamki (DME), w przypadku których nie udało się wydłużyć odstępu między leczeniem pod kontrolą optycznej koherentnej tomografii (OCT) do 6 tygodni w schemacie leczenia i przedłużania z użyciem afliberceptu.

Cele: Głównym celem jest ocena odsetka pacjentów z wydłużonym maksymalnym odstępem między leczeniem faricimabem podawanym doszklistkowo (w porównaniu z poprzednią 4-tygodniową przerwą w leczeniu afliberceptem) w schemacie leczenia i przedłużenia pod kontrolą OCT w 6. i 12. miesiącu.

Cele drugorzędne to:

• Średni maksymalny odstęp w leczeniu faricimabem podawanym doszklistkowo w 6. i 12. miesiącu.
• Liczba zastosowanych zabiegów w ciągu 12-miesięcznego okresu badania.
• Średnia zmiana BCVA (najlepsza skorygowana ostrość wzroku) od wartości wyjściowej (=zmiana na faricimab) do miesiąca 6 i 12.
• Porównanie średniej wartości BCVA na początku badania (=przejście na faricimab) iw 6./12. miesiącu u pacjentów z wydłużonymi przerwami w leczeniu pod wpływem faricimabu.
• Średnia zmiana CS (czułości na kontrast) od wartości wyjściowej (=zmiana na faricimab) do miesiąca 6 i 12.
• Średnia zmiana wskaźnika AllEye (wskaźnik metamorfopsji) od wartości wyjściowej (=zmiana na faricimab) do miesiąca 6 i 12.
• Średnia zmiana grubości centralnej siatkówki, mierzona w centralnym podobszarze ETDRS (badanie wczesnego leczenia retinopatii cukrzycowej) od wartości wyjściowej (=przejście na faricimab) do miesiąca 6 i 12.
• Porównanie częstości występowania cech jakościowych OCT, takich jak płyn śródsiatkówkowy, płyn podsiatkówkowy i ogniska hiperrefleksyjne, między punktem wyjściowym (= przejście na faricimab) a miesiącem 6 i 12.
• Odsetek pacjentów osiągających suchość siatkówki w 6. i 12. miesiącu.
• Średnie zmiany w obszarze FAZ (dołka dołka bez unaczynienia) i gęstości naczyń mierzone za pomocą angiografii OCT (OCTA) od wartości wyjściowej (=przejście na faricimab) do miesiąca 6 i 12.
• Zmiana jakości życia (wyniki VFQ-25) od wartości początkowej do 6 i 12 miesięcy.
• Ocena bezpieczeństwa i tolerancji do 4-tygodniowego dawkowania faricimabu w DME poprzez określenie odsetka zdarzeń niepożądanych i poważnych zdarzeń niepożądanych po 6 i 12 miesiącach

Populacja: Ta populacja pacjentów objętych badaniem ambulatoryjnym będzie składać się z reprezentatywnej grupy pacjentów płci męskiej i żeńskiej w wieku ≥ 18 lat, cierpiących na DME, poddawanych leczeniu afliberceptem co 4 tygodnie. Wszyscy pacjenci są wstępnie leczeni afliberceptem podawanym doszklistkowo przez co najmniej 6 miesięcy w schemacie leczenia i przedłużenia. Aby zapoznać się z kryteriami włączenia/wykluczenia, patrz sekcja Kwalifikowalność.

Rozmiar próbki wyniesie 30. Jest to badanie pilotażowe oceniające faricimab u leczonych wcześniej afliberceptem osób z wysokimi wymaganiami z DME, przy użyciu schematu przypominającego leczenie i przedłużanie z prawdziwego życia. Jak dotąd ta populacja nie była badana z użyciem faricimabu. W kontekście niedawnej zgody rynkowej w Szwajcarii zaleca się terminowe rozpoczęcie badania w celu wygenerowania prospektywnych danych w tej populacji o największym obciążeniu terapeutycznym.

Pomiary i procedury:

Wszyscy włączeni pacjenci, którzy wyrażą na to zgodę, otrzymają wstrzyknięcie doszklistkowe faricimabu w dawce 6 mg na początku badania (tydzień 0), w 4, 8, 12 tygodniu (= obciążenie 4x) oraz podczas każdej z kolejnych wizyt leczniczych i przedłużonych. Od wizyty 4 (tydzień 12) możliwe jest wydłużenie odstępów między zabiegami co 2 tygodnie, np. 4, 6, 8 tygodni itd. Począwszy od 12 tygodnia na każdej wizycie, następny odstęp leczenia i przedłużania (a więc dokładna data następnej wizyty) będzie określany w zależności od następujących kryteriów:

1. Obecność jakiejkolwiek działalności DME, w tym:

   - płyn podsiatkówkowy i/lub śródsiatkówkowy w centralnym podpolu ETDRS (badanie wczesnego leczenia retinopatii cukrzycowej) i/lub pierścienia wewnętrznego ETDRS

   → nowy odstęp między zabiegami = ostatni odstęp między zabiegami skrócony o 2 tygodnie, ale minimalny odstęp to 4 tygodnie, co oznacza, że ​​odstęp 4 tygodni pozostaje na poziomie 4 tygodni, odstęp 6 tygodni zostaje skrócony do 4 tygodni itd.

2. Brak oznak aktywności DME:

   → nowy odstęp między zabiegami = ostatni odstęp między zabiegami plus 2 tygodnie

3. Jeśli wystąpił 2-krotny nawrót w pewnym odstępie czasu, u tego pacjenta odstęp między zabiegami pozostaje na niższym odstępie 2 tygodni.

Ocena skuteczności po 3 miesiącach mieści się w fazie ładowania; w przypadku oceny skuteczności po 6, 9 i 12 miesiącach wizyta „leczyć” i „przedłużyć”, która odbywa się w ciągu 2 tygodni przed/po (czyli odpowiednio 24 ± 2 tygodnie, 36 ± 2 tygodnie i 48 ± 2 tygodnie), może zastąpić dodatkową wizytę oceniającą, ponieważ pod warunkiem przeprowadzenia wymaganych badań.

Oceny skuteczności:

• Optyczna tomografia koherentna w domenie spektralnej (SD-OCT) podczas każdej wizyty w ramach badania od punktu początkowego do 12. miesiąca.
• Pomiary najlepszej skorygowanej ostrości wzroku (BCVA) przy użyciu tablic testowych ETDRS w odległości testowej 4 m po protokole refrakcji ETDRS (badanie wczesnego leczenia retinopatii cukrzycowej) na początku badania, w 4. tygodniu, 3., 6., 9. i 12. miesiącu.
• Pomiar wrażliwości na kontrast na początku badania, tydzień 4, miesiąc 3, 6, 9, 12.
• Pomiar metamorfopsji AllEye (samotest) na początku badania i podczas każdej wizyty w ramach badania od początku do 12. miesiąca.
• Angiografia OCT typu Swept-source na początku badania, miesiąc 3, 6, 9, 12.
• Angiografia fluoresceinowa (FA) na początku badania i w 12. miesiącu.
• Kwestionariusze jakości życia VFQ-25 na początku badania oraz w 6. i 12. miesiącu.

Inne oceny:

• Badania okulistyczne (badanie w lampie szczelinowej, oftalmoskopia dna oka, ciśnienie wewnątrzgałkowe (IOP) metodą tonometrii aplanacyjnej)
• Kolorowa fotografia dna oka na początku badania iw 12. miesiącu.
• Oznaki życiowe: tętno (HR), ciśnienie krwi (BP)
• Zdarzenia niepożądane (oczne i inne niż oczne)

Badany produkt / interwencja:

Badanie to obejmie następujący lek:

Terapia badawcza

• Faricimab (Vabysmo®) 6 mg roztwór do wstrzykiwań do ciała szklistego Lek jest dostarczany w postaci sterylnego płynu do wstrzyknięć do ciała szklistego w jednorazowych szklanych fiolkach (produkt handlowy zatwierdzony w Szwajcarii).