Intravitreal Faricimab ved diabetisk makulaødem med begrænset respons på Aflibercept

Titel: Intravitreal faricimab ved diabetisk makulaødem med begrænset respons på aflibercept

Studieformål: Formålet med dette investigator-initierede studie er at identificere virkningerne af intravitreal faricimab på gentagelsesfrie behandlingsintervaller og morfologiske træk ved diabetisk makulaødem (DME), hvor det optisk kohærens tomografi (OCT) guidede behandlingsinterval ikke kunne forlænges til 6 ugers intervaller i en behandlings- og forlængelsesbehandling med aflibercept.

Mål: Det primære mål er at evaluere andelen af ​​patienter med et øget maksimalt behandlingsinterval med intravitreal faricimab (sammenlignet med tidligere 4-ugers interval under aflibercept) i et OCT-guidet behandlings- og forlængelsesregime efter måned 6 og 12.

De sekundære mål er:

• Det gennemsnitlige maksimale behandlingsinterval med intravitreal faricimab ved måned 6 og 12.
• Antallet af behandlinger anvendt i løbet af den 12 måneders undersøgelsesperiode.
• Den gennemsnitlige ændring i BCVA (Best Corrected Visual Acuity) fra baseline (=skift til faricimab) til måned 6 og 12.
• At sammenligne den gennemsnitlige BCVA ved baseline (=skift til faricimab) og måned 6/12 hos patienter med forlængede behandlingsintervaller under faricimab.
• Den gennemsnitlige ændring i CS (kontrastfølsomhed) fra baseline (=skift til faricimab) til måned 6 og 12.
• Den gennemsnitlige ændring i AllEye-indeks (metamorphopsi-indeks) fra baseline (=skift til faricimab) til måned 6 og 12.
• Den gennemsnitlige ændring i central retinal tykkelse målt i det centrale ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) underfelt fra baseline (=skift til faricimab) til måned 6 og 12.
• At sammenligne forekomsten af ​​kvalitative OCT-træk som intraretinal væske, subretinal væske og hyperreflektive foci mellem baseline (=skift til faricimab) og måned 6 og 12.
• Procentdel af patienter, der opnår en tør nethinde i måned 6 og 12.
• De gennemsnitlige ændringer i FAZ (foveal avaskulær zone) område og kardensitet målt ved OCT-angiografi (OCTA) fra baseline (=skift til faricimab) til måned 6 og 12.
• Ændringen i livskvalitet (VFQ-25-score) fra baseline til 6 og 12 måneder.
• At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​op til 4-ugentlig dosering af faricimab i DME ved at bestemme antallet af bivirkninger og alvorlige bivirkninger efter 6 og 12 måneder

Population: Denne ambulante undersøgelsespopulation vil bestå af en repræsentativ gruppe af mandlige og kvindelige patienter ≥ 18 år, der lider af DME med et behandlingsinterval på 4 uger under aflibercept. Alle patienter er forbehandlet med intravitreal aflibercept i mindst 6 måneder i en behandlings- og forlængelsesregime. For ind-/udelukkelseskriterier se afsnittet Berettigelse.

Prøvestørrelse vil være 30. Dette er et pilotstudie, der undersøger faricimab i forbehandlede aflibercept-højkrævende personer med DME ved hjælp af et virkelighedslignende behandle og forlænge skema. Hidtil er denne population ikke blevet undersøgt med faricimab. I forbindelse med den seneste markedsgodkendelse i Schweiz anbefales en rettidig start af undersøgelsen for at generere prospektive data i denne population med den højeste behandlingsbyrde.

Mål og procedurer:

Alle samtykkende, tilmeldte patienter vil modtage en intravitreal injektion af faricimab 6 mg ved baseline (uge 0), ved uge 4, 8, 12 (=4x belastning) og hver af de følgende behandlings- og forlængelsesbesøg. Fra besøg 4 (uge 12) er der mulighed for forlængelse af behandlingsintervaller 2-ugers trinvis, f.eks. 4, 6, 8 uger osv. Fra uge 12 ved hvert besøg vil det næste behandlings- og forlængelsesinterval (og dermed den nøjagtige dato for næste besøg) blive defineret afhængigt af følgende kriterier:

1. Tilstedeværelse af enhver DME-aktivitet, herunder:

   - sub- og/eller intraretinal væske i det centrale ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) underfelt og/eller ETDRS indre ring

   → nyt behandlingsinterval = sidste behandlingsinterval reduceret med 2 uger, men minimumsintervallet er 4 uger, hvilket betyder 4 ugers interval ophold med 4 uger, 6 ugers interval reduceres til 4 uger osv.

2. Ingen tegn på DME-aktivitet:

   → nyt behandlingsinterval = sidste behandlingsinterval plus 2 uger

3. Hvis der var 2 gange et recidiv med et bestemt interval, forbliver behandlingsintervallet hos denne patient i det 2 ugers lavere interval.

Effektvurdering efter 3 måneder er inden for belastningsfasen; til effektvurderinger efter 6, 9 og 12 måneder kan et behandlings- og forlængelsesbesøg, som finder sted inden for 2 uger før/efter (hhv. 24±2 uger, 36±2 uger og 48±2 uger) erstatte et ekstra vurderingsbesøg som i det omfang de nødvendige undersøgelser udføres.

Effektvurderinger:

• Spektraldomæne optisk kohærenstomografi (SD-OCT) ved hvert studiebesøg fra baseline til og med måned 12.
• Bedst korrigerede synsskarphed (BCVA) målinger ved hjælp af ETDRS-testdiagrammer ved en testafstand på 4m efter ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) refraktionsprotokol ved baseline, uge ​​4, måned 3, 6, 9 og 12.
• Kontrastfølsomhedsmåling ved baseline, uge ​​4, måned 3, 6, 9, 12.
• AllEye-metamorfopsimåling (selvtest) ved baseline og ved hvert studiebesøg fra baseline til og med måned 12.
• Swept-source OCT-Angiografi ved baseline, måned 3, 6, 9, 12.
• Fluorescein angiografi (FA) ved baseline og måned 12.
• Livskvalitetsspørgeskemaer VFQ-25 ved baseline og måned 6 og 12.

Andre vurderinger:

• Oftalmiske undersøgelser (spaltlampeundersøgelse, fundus oftalmoskopi, intraokulært tryk (IOP) ved applanationstonometri)
• Farvefundusfotografering ved baseline og måned 12.
• Vitale tegn: hjertefrekvens (HR), blodtryk (BP)
• Bivirkninger (okulære og ikke-okulære)

Undersøgelsesprodukt/intervention:

Denne undersøgelse vil omfatte følgende lægemiddel:

Udredningsterapi

• Faricimab (Vabysmo®) 6 mg opløsning til intravitreal injektion Lægemidlet leveres som en steril væske til intravitreal injektion i hætteglas til engangsbrug (kommercielt produkt som godkendt i Schweiz).