Intravitreální faricimab u diabetického makulárního edému s omezenou reakcí na aflibercept

Název: Intravitreální faricimab u diabetického makulárního edému s omezenou odpovědí na aflibercept

Účel studie: Účelem této studie iniciované výzkumníkem je identifikovat účinky intravitreálního faricimabu na intervaly léčby bez recidivy a morfologické rysy u diabetického makulárního edému (DME), u kterého se nepodařilo prodloužit léčebný interval řízený optickou koherentní tomografií (OCT). až 6týdenní intervaly v léčebném a prodlouženém režimu s použitím afliberceptu.

Cíle: Primárním cílem je zhodnotit podíl pacientů se zvýšeným maximálním intervalem léčby intravitreálním faricimabem (ve srovnání s předchozím 4týdenním intervalem při léčbě afliberceptem) v režimu léčby a prodloužení řízeného OCT v 6. a 12. měsíci.

Sekundární cíle jsou:

• Průměrný maximální interval léčby intravitreálním faricimabem v 6. a 12. měsíci.
• Počet ošetření aplikovaných během 12měsíčního období studie.
• Průměrná změna BCVA (nejlépe korigovaná zraková ostrost) od výchozí hodnoty (=přechod na faricimab) do 6. a 12. měsíce.
• Porovnat průměrnou BCVA na začátku (=přechod na faricimab) a v měsíci 6/12 u pacientů s prodlouženými intervaly léčby pod faricimabem.
• Průměrná změna CS (kontrastní citlivost) od výchozí hodnoty (=přechod na faricimab) do 6. a 12. měsíce.
• Průměrná změna AllEye indexu (index metamorfopsie) od výchozí hodnoty (=přechod na faricimab) do 6. a 12. měsíce.
• Průměrná změna tloušťky centrální sítnice měřená v centrálním podoblasti ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) od výchozí hodnoty (=přechod na faricimab) do 6. a 12. měsíce.
• Porovnat výskyt kvalitativních znaků OCT, jako je intraretinální tekutina, subretinální tekutina a hyperreflexní ložiska, mezi výchozí hodnotou (=přepnout na faricimab) a 6. a 12. měsícem.
• Procento pacientů, kteří dosáhli suché sítnice v 6. a 12. měsíci.
• Průměrné změny v oblasti FAZ (foveální avaskulární zóna) a hustotě cév měřené OCT-angiografií (OCTA) od výchozí hodnoty (=přechod na faricimab) do 6. a 12. měsíce.
• Změna kvality života (skóre VFQ-25) od výchozího stavu do 6. a 12. měsíce.
• Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost až 4týdenního dávkování faricimabu u DME stanovením četnosti nežádoucích účinků a závažných nežádoucích účinků v 6. a 12. měsíci

Populace: Tato ambulantně studovaná populace se bude skládat z reprezentativní skupiny mužů a žen ve věku ≥ 18 let trpících DME s léčebným intervalem 4 týdny při afliberceptu. Všichni pacienti jsou předléčeni intravitreálním afliberceptem po dobu nejméně 6 měsíců v režimu léčby a prodloužení. Kritéria pro zařazení/vyloučení viz část Způsobilost.

Velikost vzorku bude 30. Toto je pilotní studie zkoumající faricimab u předléčených pacientů s vysokou poptávkou po afliberceptu s DME pomocí schématu léčby a prodloužení jako v reálném životě. Tato populace nebyla dosud s faricimabem zkoumána. V souvislosti s nedávným schválením na trhu ve Švýcarsku se doporučuje včasné zahájení studie s cílem získat prospektivní údaje u této populace s nejvyšší léčebnou zátěží.

Měření a postupy:

Všichni zapsaní pacienti, kteří souhlasí, dostanou intravitreální injekci faricimabu 6 mg na začátku (týden 0), v týdnu 4, 8, 12 (=4x zatížení) a při každé z následujících léčebných a prodloužených návštěv. Od návštěvy 4 (12. týden) je možné prodlužovat léčebné intervaly postupně o 2 týdny, např. 4, 6, 8 týdnů atd. Počínaje 12. týdnem při každé návštěvě bude interval dalšího ošetření a prodloužení (a tedy přesné datum další návštěvy) definován v závislosti na následujících kritériích:

1. Přítomnost jakékoli aktivity DME včetně:

   - sub- a/nebo intraretinální tekutina v rámci centrálního podoblasti ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) a/nebo vnitřního kruhu ETDRS

   → nový léčebný interval = poslední léčebný interval zkrácen o 2 týdny, ale minimální interval je 4 týdny, což znamená 4týdenní intervaly po 4 týdnech, 6týdenní interval se zkracuje na 4 týdny atd.

2. Žádné známky aktivity DME:

   → nový léčebný interval = poslední léčebný interval plus 2 týdny

3. Pokud došlo k 2x recidivě v určitém intervalu, zůstává u tohoto pacienta interval léčby na 2týdenním nižším intervalu.

Hodnocení účinnosti po 3 měsících je ve fázi načítání; pro hodnocení účinnosti po 6, 9 a 12 měsících může léčebná a prodloužená návštěva, která se uskuteční 2 týdny před/po (což znamená 24 ± 2 týdny, 36 ± 2 týdny a 48 ± 2 týdny, v tomto pořadí) nahradit další hodnotící návštěvu, protože pokud jsou provedena požadovaná vyšetření.

Hodnocení účinnosti:

• Optická koherentní tomografie spektrální domény (SD-OCT) při každé studijní návštěvě od výchozího stavu do 12. měsíce.
• Nejlepší korigovaná měření zrakové ostrosti (BCVA) pomocí testovacích tabulek ETDRS na testovací vzdálenost 4 m podle protokolu refrakce ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) na začátku, 4. týden, 3., 6., 9. a 12. měsíc.
• Měření kontrastní citlivosti na začátku, týden 4, měsíc 3, 6, 9, 12.
• Měření metamorfopsie AllEye (autotest) na začátku a při každé návštěvě studie od výchozího stavu do 12. měsíce.
• Swept-source OCT-angiografie na začátku, měsíc 3, 6, 9, 12.
• Fluoresceinová angiografie (FA) na začátku a ve 12. měsíci.
• Dotazníky kvality života VFQ-25 na začátku a v měsíci 6 a 12.

Další hodnocení:

• Oční vyšetření (vyšetření štěrbinovou lampou, oftalmoskopie fundu, nitrooční tlak (IOP) aplanační tonometrií)
• Barevná fotografie pozadí ve výchozím stavu a ve 12. měsíci.
• Vitální funkce: srdeční frekvence (HR), krevní tlak (BP)
• Nežádoucí účinky (oční i jiné než oční)

Studijní produkt / intervence:

Tato studie bude zahrnovat následující lék:

Vyšetřovací terapie

• Faricimab (Vabysmo®) 6 mg roztok pro intravitreální injekci Lék je dodáván jako sterilní tekutina pro intravitreální injekci v jednorázových skleněných lahvičkách (komerční produkt schválený ve Švýcarsku).