Intravitreaalinen faritsimabi diabeettisessa makulaturvotuksessa, jolla on rajoitettu vaste Afliberceptille

Otsikko: Intravitreaalinen farisimabi diabeettisessa makulaturvotuksessa, jossa vaste afliberseptille on rajoitettu

Tutkimuksen tarkoitus: Tämän tutkijan aloittaman tutkimuksen tarkoituksena on tunnistaa lasiaisensisäisen farisimabin vaikutukset uusiutumattomiin hoitoväleihin ja morfologisiin piirteisiin diabeettisessa makulaturvotuksessa (DME), jossa optisen koherenssitomografian (OCT) ohjaamaa hoitoväliä ei voitu pidentää. 6 viikon välein hoito- ja pidentämisohjelmassa käyttämällä afliberseptia.

Tavoitteet: Ensisijaisena tavoitteena on arvioida niiden potilaiden osuutta, joilla on pidentynyt intravitreaalinen farisimabihoitojakso (verrattuna aiempaan 4 viikon afliberseptin hoitojaksoon) MMA-ohjatussa hoito- ja pidennysohjelmassa kuukausina 6 ja 12.

Toissijaiset tavoitteet ovat:

• Keskimääräinen maksimihoitoväli lasiaisensisäisellä farisimabilla kuukausina 6 ja 12.
• 12 kuukauden tutkimusjakson aikana käytettyjen hoitojen määrä.
• BCVA:n (Best Corrected Visual Acuity) keskimääräinen muutos lähtötasosta (=vaihda faricimabiin) kuukauteen 6 ja 12.
• Vertailla keskimääräistä BCVA-arvoa lähtötilanteessa (=vaihda farisimabiin) ja kuukaudessa 6/12 potilailla, joilla on pidennetty farisimabihoitojaksoja.
• Keskimääräinen muutos CS:ssä (kontrastiherkkyys) lähtötasosta (=vaihda faricimabiin) kuukauteen 6 ja 12.
• Keskimääräinen muutos AllEye-indeksissä (metamorfopsiaindeksi) lähtötasosta (=vaihda faricimabiin) kuukauteen 6 ja 12.
• Keskimääräinen verkkokalvon paksuuden keskimääräinen muutos mitattuna keskeisessä ETDRS-alakentässä (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) lähtötasosta (=vaihda farisimabiin) kuukauteen 6 ja 12.
• Vertaillaan laadullisten OCT-ominaisuuksien, kuten verkkokalvonsisäisen nesteen, subretinaalisen nesteen ja hyperreflektiivisten pesäkkeiden, esiintyvyyttä lähtötilanteen (=vaihda farisimabiin) ja kuukauden 6 ja 12 välillä.
• Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden verkkokalvo kuivui kuukautena 6 ja 12.
• Keskimääräiset muutokset FAZ-alueella (foveal avaskulaarinen vyöhyke) ja suonitiheys mitattuna OCT-angiografialla (OCTA) lähtötasosta (=vaihda faricimabiin) kuukauteen 6 ja 12.
• Elämänlaadun muutos (VFQ-25-pisteet) lähtötilanteesta 6 ja 12 kuukauteen.
• Arvioida jopa neljän viikon välein annettavan faricimabin turvallisuutta ja siedettävyyttä DME:ssä määrittämällä haittatapahtumien ja vakavien haittatapahtumien määrä 6 ja 12 kuukauden kohdalla

Populaatio: Tämä avohoitotutkimuspopulaatio koostuu edustavasta ryhmästä ≥ 18-vuotiaita mies- ja naispotilaita, jotka kärsivät DME:stä ja joiden hoitoväli on 4 viikkoa alle afliberseptin. Kaikille potilaille annetaan esihoitoa lasiaisensisäisellä afliberseptilla vähintään 6 kuukauden ajan hoito- ja pidennysohjelmassa. Sisällys-/poissulkemiskriteerit ovat kohdassa Kelpoisuus.

Näytteen koko on 30. Tämä on pilottitutkimus, jossa tutkitaan faricimabia esikäsitellyillä aflibercept-vaativilla DME:n kanssa käyttäen tosielämän hoitoa ja laajentamista. Toistaiseksi tätä populaatiota ei ole tutkittu farisimabilla. Sveitsissä äskettäin myönnetyn markkinahyväksynnän vuoksi suositellaan tutkimuksen aloittamista ajoissa, jotta saadaan tietoa tästä väestöstä, jolla on suurin hoitotaakka.

Mittaukset ja menetelmät:

Kaikki suostuvat, mukana olevat potilaat saavat lasiaisensisäisen injektion 6 mg faricimabia lähtötilanteessa (viikko 0), viikolla 4, 8, 12 (= 4x lataus) ja jokaisella seuraavista hoito- ja jatkokäynneistä. Käynnistä 4 (viikko 12) eteenpäin hoitovälien pidentäminen on mahdollista 2 viikon välein, esim. 4, 6, 8 viikkoa jne. Viikosta 12 alkaen jokaisella käynnillä määritetään seuraava hoito- ja pidennysväli (ja siten seuraavan käynnin tarkka päivämäärä) seuraavien kriteerien mukaan:

1. Kaikkien DME-toimintojen läsnäolo, mukaan lukien:

   - sub- ja/tai intraretinaalinen neste keskeisellä ETDRS-alakentällä (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) ja/tai ETDRS-sisärenkaalla

   → uusi hoitoväli = viimeinen hoitoväli lyhennetty 2 viikkoa, mutta minimiväli on 4 viikkoa, mikä tarkoittaa, että 4 viikon välein pysyy 4 viikkoa, 6 viikon väli lyhenee 4 viikkoon jne.

2. Ei merkkejä DME-aktiivisuudesta:

   → uusi hoitoväli = viimeinen hoitoväli plus 2 viikkoa

3. Jos uusiutuminen oli 2 kertaa tietyllä aikavälillä, tällä potilaalla hoitoväli pysyy 2 viikkoa alemmalla välillä.

Tehon arviointi 3 kuukauden kohdalla on latausvaiheessa; tehon arvioinneissa 6, 9 ja 12 kuukauden jälkeen hoito- ja jatkokäynti, joka tehdään 2 viikon sisällä ennen/jälkeen (eli 24±2 viikkoa, 36±2 viikkoa ja 48±2 viikkoa, vastaavasti), voi korvata ylimääräisen arviointikäynnin. siltä osin kuin vaaditut tutkimukset on tehty.

Tehoarvioinnit:

• Spektrialueen optinen koherenttitomografia (SD-OCT) jokaisella tutkimuskäynnillä lähtötilanteesta 12. kuukauteen.
• Paras korjattu näöntarkkuuden (BCVA) mittaus ETDRS-testauskaavioilla 4 metrin etäisyydellä ETDRS:n (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) refraktioprotokollan jälkeen lähtötilanteessa, viikolla 4, kuukaudella 3, 6, 9 ja 12.
• Kontrastiherkkyyden mittaus lähtötilanteessa, viikko 4, kuukausi 3, 6, 9, 12.
• AllEye-metamorfopsiamittaus (itsetesti) lähtötilanteessa ja jokaisella tutkimuskäynnillä lähtötilanteesta 12. kuukauteen.
• Swept-source OCT-angiografia lähtötilanteessa, kuukausi 3, 6, 9, 12.
• Fluoreseiiniangiografia (FA) lähtötilanteessa ja kuukaudessa 12.
• Elämänlaatukyselyt VFQ-25 lähtötilanteessa ja kuukaudella 6 ja 12.

Muita arvioita:

• Oftalmiset tutkimukset (rakolamppututkimus, silmänpohjan silmän tähystys, silmänsisäinen paine (IOP) applanaatiotonometrialla)
• Värillinen silmänpohjakuvaus lähtötilanteessa ja kuukaudella 12.
• Elintoiminnot: syke (HR), verenpaine (BP)
• Haittatapahtumat (silmään ja ei-okulaariin)

Tutkimustuote / Interventio:

Tämä tutkimus sisältää seuraavat lääkkeet:

Tutkiva terapia

• Faricimab (Vabysmo®) 6 mg liuos lasiaisensisäiseen injektioon Lääke toimitetaan steriilinä nesteenä lasiaisensisäistä injektiota varten kertakäyttöisissä lasipulloissa (kaupallinen tuote, hyväksytty Sveitsissä).