Интравитреальный фарицимаб при диабетическом макулярном отеке с ограниченным ответом на афлиберцепт

Название: Интравитреальный фарицимаб при диабетическом макулярном отеке с ограниченным ответом на афлиберцепт

Цель исследования: цель этого исследования, инициированного исследователем, состоит в том, чтобы определить влияние интравитреального фарицимаба на безрецидивные интервалы лечения и морфологические особенности диабетического макулярного отека (ДМО), при котором интервал лечения под контролем оптической когерентной томографии (ОКТ) не удалось увеличить. до 6 недель интервалы лечения и продления режима с использованием афлиберцепта.

Цели. Основная цель состоит в том, чтобы оценить долю пациентов с увеличенным максимальным интервалом лечения интравитреальным введением фарицимаба (по сравнению с предыдущим 4-недельным интервалом при применении афлиберцепта) в режиме лечения и продления лечения под контролем ОКТ на 6 и 12 месяце.

Второстепенными целями являются:

• Средний максимальный интервал лечения интравитреальным фарицимабом через 6 и 12 месяцев.
• Количество процедур, примененных в течение 12-месячного периода исследования.
• Среднее изменение BCVA (наилучшая корригированная острота зрения) по сравнению с исходным уровнем (= переход на фарицимаб) к 6 и 12 месяцам.
• Сравнить среднюю МКОЗ в начале исследования (= переход на фарицимаб) и через 6/12 месяцев у пациентов с увеличенными интервалами лечения фарицимабом.
• Среднее изменение КЧ (контрастной чувствительности) от исходного уровня (= переход на фарицимаб) к 6 и 12 месяцам.
• Среднее изменение индекса AllEye (индекс метаморфопсии) от исходного уровня (= переход на фарицимаб) к 6 и 12 месяцам.
• Среднее изменение центральной толщины сетчатки, измеренное в центральном подполе ETDRS (исследование раннего лечения диабетической ретинопатии) от исходного уровня (= переход на фарицимаб) до 6 и 12 месяцев.
• Сравнить частоту появления качественных признаков ОКТ, таких как интраретинальная жидкость, субретинальная жидкость и очаги гиперрефлексии, между исходным уровнем (= переход на фарицимаб) и через 6 и 12 месяцев.
• Процент пациентов, достигших сухости сетчатки через 6 и 12 месяцев.
• Средние изменения площади ФАЗ (фовеальной аваскулярной зоны) и плотности сосудов, измеренные с помощью ОКТ-ангиографии (ОКТА) от исходного уровня (= переход на фарицимаб) до 6 и 12 месяцев.
• Изменение качества жизни (баллы VFQ-25) от исходного уровня до 6 и 12 мес.
• Оценить безопасность и переносимость дозы фарицимаба до 4 недель при ДМО путем определения частоты нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений через 6 и 12 месяцев.

Популяция: эта популяция амбулаторного исследования будет состоять из репрезентативной группы пациентов мужского и женского пола в возрасте ≥ 18 лет, страдающих ДМО, с интервалом лечения афлиберцептом 4 недели. Все пациенты предварительно получали афлиберцепт интравитреально в течение не менее 6 месяцев по схеме лечения и продления. Критерии включения/исключения см. в разделе Право на участие.

Размер выборки составит 30. Это пилотное исследование по изучению фарицимаба у предварительно получавших афлиберцепт пациентов с высоким спросом на ДМО с использованием реальной схемы лечения и продления. До сих пор эта популяция не исследовалась с фарицимабом. В контексте недавнего одобрения на рынке в Швейцарии рекомендуется своевременное начало исследования для получения проспективных данных в этой популяции с самым высоким бременем лечения.

Измерения и процедуры:

Все давшие согласие включенные в исследование пациенты будут получать интравитреальную инъекцию фарицимаба 6 мг на исходном уровне (0-я неделя), на 4-й, 8-й, 12-й неделе (= 4-кратная нагрузка) и при каждом последующем лечении и продлении визитов. Начиная с визита 4 (неделя 12) и далее возможно увеличение интервалов лечения на 2 недели поэтапно, т.е. 4, 6, 8 недель и т.д. Начиная с 12-й недели при каждом посещении следующий интервал лечения и продления (и, следовательно, точная дата следующего посещения) будет определяться в зависимости от следующих критериев:

1. Наличие любой активности DME, включая:

   - суб- и/или интраретинальная жидкость в центральном подполе ETDRS (исследование раннего лечения диабетической ретинопатии) и/или во внутреннем кольце ETDRS

   → новый интервал лечения = последний интервал лечения сокращен на 2 недели, но минимальный интервал составляет 4 недели, что означает, что 4-недельный интервал остается равным 4 неделям, 6-недельный интервал сокращается до 4 недель и т. д.

2. Нет признаков активности ДМЭ:

   → новый интервал лечения = последний интервал лечения плюс 2 недели

3. Если через определенный интервал был 2 раза рецидив, то у этого больного интервал лечения остается на 2 недели меньше.

Оценка эффективности через 3 месяца находится в фазе загрузки; для оценки эффективности через 6, 9 и 12 месяцев визит для лечения и продления, который проводится в течение 2 недель до/после (то есть 24 ± 2 недели, 36 ± 2 недели и 48 ± 2 недели соответственно), может заменить дополнительный визит для оценки, как по мере проведения необходимых обследований.

Оценки эффективности:

• Спектральная оптическая когерентная томография (SD-OCT) при каждом визите в рамках исследования от исходного уровня до 12-го месяца.
• Измерения максимальной скорректированной остроты зрения (BCVA) с использованием тестовых таблиц ETDRS на тестовом расстоянии 4 м в соответствии с протоколом рефракции ETDRS (исследование раннего лечения диабетической ретинопатии) на исходном уровне, на 4-й неделе, на 3-м, 6-м, 9-м и 12-м месяцах.
• Измерение контрастной чувствительности на исходном уровне, на 4-й неделе, на 3-м, 6-м, 9-м, 12-м месяцах.
• Измерение метаморфопсии AllEye (самопроверка) на исходном уровне и при каждом визите в рамках исследования от исходного уровня до 12-го месяца.
• ОКТ-ангиография с разверткой источника исходно, через 3, 6, 9, 12 месяцев.
• Флюоресцентная ангиография (ФА) исходно и через 12 месяцев.
• Опросники качества жизни VFQ-25 на исходном уровне и через 6 и 12 месяцев.

Другие оценки:

• Офтальмологическое обследование (осмотр с помощью щелевой лампы, офтальмоскопия глазного дна, внутриглазное давление (ВГД) с помощью аппланационной тонометрии)
• Цветная фотография глазного дна на исходном уровне и через 12 месяцев.
• Основные показатели жизнедеятельности: частота сердечных сокращений (ЧСС), артериальное давление (АД)
• Побочные эффекты (офтальмологические и неофтальмологические)

Продукт исследования/вмешательство:

Это исследование будет включать следующий препарат:

Исследовательская терапия

• Фарицимаб (Вабисмо®) 6 мг, раствор для интравитреального введения Препарат поставляется в виде стерильной жидкости для интравитреального введения в одноразовых стеклянных флаконах (коммерческий продукт, одобренный в Швейцарии).