一项关于多剂量 ZP8396 的安全性及其在健康参与者体内的作用的研究
2024年6月17日 更新者：Zealand Pharma
一项随机、多剂量递增试验，评估 ZP8396 对健康受试者的安全性、耐受性、药代动力学和药效学
该试验是一项单中心、随机和双盲队列、安慰剂对照、连续多剂量递增试验，在正常体重和超重但其他方面健康的受试者中随机分配皮下注射 ZP8396 或安慰剂
研究概览
详细说明
该研究将调查 ZP8396 在健康研究参与者中的安全性和耐受性。 此外，该研究还将调查 ZP8396 在体内的作用（药代动力学和药效学）。
参与者将接受 6 次每周一次的皮下注射（皮下注射，s.c.）。
参与者将与研究团队进行 14 次访问。 这些访问中的 6 次包括在研究地点过夜（2-4 晚）的不同持续时间。 对于每个参与者，研究将持续长达 116 天。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
68
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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North Rhine-Westphalia
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Neuss、North Rhine-Westphalia、德国、41460
- Profil Institut für Stoffwechselforschung GmbH
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 55年 (成人)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 身体质量指数 (BMI) 介于 21.0 和 29.9 kg/m^2 之间，包括两者
- 糖化血红蛋白 (HbA1c) 低于 5.7%
- 进一步的纳入标准适用
排除标准：
- 代谢疾病的病史更常与肥胖相关，例如 2 型糖尿病、高血压、血脂异常、心脏病或中风
- 收缩压低于 90 毫米汞柱或高于 139 毫米汞柱和/或舒张压低于 50 毫米汞柱或高于 89 毫米汞柱
- 动脉低血压的症状
- 进一步的排除标准适用
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：ZP8396
第 1 部分：计划有 2 个剂量组，每个组有 10 个受试者；每个队列中的 7 名参与者将接受积极治疗。 第 2 部分：计划 3 个剂量组，每个组 16 名受试者；每个队列中的 12 名参与者将接受积极治疗。 |
第 1 部分：参与者将接受 6 次每周一次的 ZP8396 皮下注射（皮下注射）。 剂量水平将取决于队列。 第 2 部分：参与者将接受 16 次每周一次的 ZP8396 皮下注射（皮下注射）。 剂量水平将取决于队列。 将使用剂量向上滴定。 |
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安慰剂比较：安慰剂 (ZP8396)
第 1 部分：在 2 个剂量组的每个组中，3 名受试者将接受安慰剂。 第 2 部分：在 3 个队列中的每个队列中，4 名受试者将接受安慰剂。 |
第 1 部分：参与者将接受 6 次每周一次的皮下（皮下）安慰剂。 第 2 部分：参与者将接受 16 次每周一次的皮下（皮下）安慰剂剂量。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗紧急不良事件 (TEAE) 的发生率
大体时间：第 1 部分：从给药（第 1 天）到试验结束（第 92 天）；第 2 部分：从给药（第 1 天）到试验结束（第 1 组和第 2 组为第 169 天，第 3 组为第 176 天）
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从第一个给药日到试验结束的 TEAE 发生率
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第 1 部分：从给药（第 1 天）到试验结束（第 92 天）；第 2 部分：从给药（第 1 天）到试验结束（第 1 组和第 2 组为第 169 天，第 3 组为第 176 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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AUCτ 的累积比率
大体时间：第 1 部分：第 1 天（给药前）至第 92 天
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AUCτ 的累积比率
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第 1 部分：第 1 天（给药前）至第 92 天
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Cmax 的蓄积率
大体时间：第 1 部分：第 1 天（给药前）至第 92 天
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Cmax 的蓄积率
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第 1 部分：第 1 天（给药前）至第 92 天
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ZP8396（Emax，胰岛素）的药效学（PD）
大体时间：第 1 部分：0-240 分钟，相对于第 -1 天（基线）、第 5 天和第 40 天摄入 MTM/对乙酰氨基酚
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摄入标准化混合试验餐 (MTM) 和 1000 毫克对乙酰氨基酚后 0 至 240 分钟的最大胰岛素浓度
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第 1 部分：0-240 分钟，相对于第 -1 天（基线）、第 5 天和第 40 天摄入 MTM/对乙酰氨基酚
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ZP8396 的药效学 (PD)（Tmax，胰岛素）
大体时间：第 1 部分：0-240 分钟，相对于第 -1 天（基线）、第 5 天和第 40 天摄入 MTM/对乙酰氨基酚
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摄入标准化混合试验餐 (MTM) 和 1000 毫克对乙酰氨基酚后 0 至 240 分钟达到最大胰岛素浓度的时间
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第 1 部分：0-240 分钟，相对于第 -1 天（基线）、第 5 天和第 40 天摄入 MTM/对乙酰氨基酚
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ZP8396 的药效学 (PD)（AUE 胰岛素，0-240 分钟）
大体时间：第 1 部分：0-240 分钟，相对于第 -1 天（基线）、第 5 天和第 40 天摄入 MTM/对乙酰氨基酚
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摄入标准化混合试验餐 (MTM) 和 1000 毫克对乙酰氨基酚后 0 至 240 分钟的胰岛素浓度-时间曲线下面积
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第 1 部分：0-240 分钟，相对于第 -1 天（基线）、第 5 天和第 40 天摄入 MTM/对乙酰氨基酚
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ZP8396（Emax，胰高血糖素）的药效学（PD）
大体时间：第 1 部分：0-240 分钟，相对于第 -1 天（基线）、第 5 天和第 40 天摄入 MTM/对乙酰氨基酚
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摄入标准化混合试验餐 (MTM) 和 1000 毫克对乙酰氨基酚后 0 至 240 分钟的最大胰高血糖素浓度
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第 1 部分：0-240 分钟，相对于第 -1 天（基线）、第 5 天和第 40 天摄入 MTM/对乙酰氨基酚
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ZP8396 的药效学 (PD)（Tmax，胰高血糖素）
大体时间：第 1 部分：0-240 分钟，相对于第 -1 天（基线）、第 5 天和第 40 天摄入 MTM/对乙酰氨基酚
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摄入标准化混合试验餐 (MTM) 和 1000 毫克对乙酰氨基酚后 0 至 240 分钟达到最大胰高血糖素浓度的时间
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第 1 部分：0-240 分钟，相对于第 -1 天（基线）、第 5 天和第 40 天摄入 MTM/对乙酰氨基酚
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ZP8396 的药代动力学 (PK) (AUCτ)
大体时间：第 1 部分：第 1 天（给药前）至第 92 天；第 2 部分：第 1 天（给药前）至第 169 天（第 1 组和第 2 组）、第 176 天（第 3 组）
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给药间隔期间血浆浓度-时间曲线下的面积。
在整个试验过程中，将在设定的时间点取样。
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第 1 部分：第 1 天（给药前）至第 92 天；第 2 部分：第 1 天（给药前）至第 169 天（第 1 组和第 2 组）、第 176 天（第 3 组）
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ZP8396 的药代动力学 (PK) (AUCinf)
大体时间：第 1 部分：第 1 天（给药前）至第 92 天；第 2 部分：第 1 天（给药前）至第 169 天（第 1 组和第 2 组）、第 176 天（第 3 组）
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从时间零到无穷大的血浆浓度-时间曲线下的面积。
在整个试验过程中，将在设定的时间点取样。
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第 1 部分：第 1 天（给药前）至第 92 天；第 2 部分：第 1 天（给药前）至第 169 天（第 1 组和第 2 组）、第 176 天（第 3 组）
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ZP8396 (AUClast) 的药代动力学 (PK)
大体时间：第 1 部分：第 1 天（给药前）至第 92 天；第 2 部分：第 1 天（给药前）至第 169 天（第 1 组和第 2 组）、第 176 天（第 3 组）
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从零时间到最后可测量浓度时间的血浆浓度-时间曲线下的面积。
在整个试验过程中，将在设定的时间点取样。
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第 1 部分：第 1 天（给药前）至第 92 天；第 2 部分：第 1 天（给药前）至第 169 天（第 1 组和第 2 组）、第 176 天（第 3 组）
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ZP8396 的药代动力学 (PK) (Cmax)
大体时间：第 1 部分：第 1 天（给药前）至第 92 天；第 2 部分：第 1 天（给药前）至第 169 天（第 1 组和第 2 组）、第 176 天（第 3 组）
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最大（峰值）血浆药物浓度
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第 1 部分：第 1 天（给药前）至第 92 天；第 2 部分：第 1 天（给药前）至第 169 天（第 1 组和第 2 组）、第 176 天（第 3 组）
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ZP8396 的药代动力学 (PK) (tmax)
大体时间：第 1 部分：第 1 天（给药前）至第 92 天；第 2 部分：第 1 天（给药前）至第 169 天（第 1 组和第 2 组）、第 176 天（第 3 组）
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达到最大（峰值）血浆浓度的时间
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第 1 部分：第 1 天（给药前）至第 92 天；第 2 部分：第 1 天（给药前）至第 169 天（第 1 组和第 2 组）、第 176 天（第 3 组）
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ZP8396 (λz) 的药代动力学 (PK)
大体时间：第 1 部分：第 1 天（给药前）至第 92 天；第 2 部分：第 1 天（给药前）至第 169 天（第 1 组和第 2 组）、第 176 天（第 3 组）
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消除率常数
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第 1 部分：第 1 天（给药前）至第 92 天；第 2 部分：第 1 天（给药前）至第 169 天（第 1 组和第 2 组）、第 176 天（第 3 组）
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ZP8396 (t½) 的药代动力学 (PK)
大体时间：第 1 部分：第 1 天（给药前）至第 92 天；第 2 部分：第 1 天（给药前）至第 169 天（第 1 组和第 2 组）、第 176 天（第 3 组）
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消除半衰期
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第 1 部分：第 1 天（给药前）至第 92 天；第 2 部分：第 1 天（给药前）至第 169 天（第 1 组和第 2 组）、第 176 天（第 3 组）
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ZP8396 (Vz/f) 的药代动力学 (PK)
大体时间：第 1 部分：第 1 天（给药前）至第 92 天；第 2 部分：第 1 天（给药前）至第 169 天（第 1 组和第 2 组）、第 176 天（第 3 组）
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表观分布容积
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第 1 部分：第 1 天（给药前）至第 92 天；第 2 部分：第 1 天（给药前）至第 169 天（第 1 组和第 2 组）、第 176 天（第 3 组）
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ZP8396 的药代动力学 (PK) (CL/f)
大体时间：第 1 部分：第 1 天（给药前）至第 92 天；第 2 部分：第 1 天（给药前）至第 169 天（第 1 组和第 2 组）、第 176 天（第 3 组）
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血浆中药物的表观总清除率
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第 1 部分：第 1 天（给药前）至第 92 天；第 2 部分：第 1 天（给药前）至第 169 天（第 1 组和第 2 组）、第 176 天（第 3 组）
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ZP8396 (Ctrough) 的药代动力学 (PK)
大体时间：第 1 部分：第 1 天（给药前）至第 92 天；第 2 部分：第 1 天（给药前）至第 169 天（第 1 组和第 2 组）、第 176 天（第 3 组）
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给药前测量的谷浓度
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第 1 部分：第 1 天（给药前）至第 92 天；第 2 部分：第 1 天（给药前）至第 169 天（第 1 组和第 2 组）、第 176 天（第 3 组）
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ZP8396（Cmax 对乙酰氨基酚）的药效学 (PD)
大体时间：第1部分：0-240分钟，相对于第-1天（基线）、第5天和第40天摄入MTM/对乙酰氨基酚；第 2 部分：0-240 分钟，相对于第 -1 天、第 110 天（第 1 组和第 2 组）、第 -1 天、第 1 天、第 107 天（第 3 组）摄入 MTM/对乙酰氨基酚
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摄入标准化混合测试餐 (MTM) 和 1000 毫克对乙酰氨基酚后的最大对乙酰氨基酚浓度
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第1部分：0-240分钟，相对于第-1天（基线）、第5天和第40天摄入MTM/对乙酰氨基酚；第 2 部分：0-240 分钟，相对于第 -1 天、第 110 天（第 1 组和第 2 组）、第 -1 天、第 1 天、第 107 天（第 3 组）摄入 MTM/对乙酰氨基酚
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ZP8396（Tmax 对乙酰氨基酚）的药效学 (PD)
大体时间：第1部分：0-240分钟，相对于第-1天（基线）、第5天和第40天摄入MTM/对乙酰氨基酚；第 2 部分：0-240 分钟，相对于第 -1 天、第 110 天（第 1 组和第 2 组）、第 -1 天、第 1 天、第 107 天（第 3 组）摄入 MTM/对乙酰氨基酚
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摄入标准化混合测试餐 (MTM) 和 1000 毫克对乙酰氨基酚后达到最大对乙酰氨基酚浓度的时间
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第1部分：0-240分钟，相对于第-1天（基线）、第5天和第40天摄入MTM/对乙酰氨基酚；第 2 部分：0-240 分钟，相对于第 -1 天、第 110 天（第 1 组和第 2 组）、第 -1 天、第 1 天、第 107 天（第 3 组）摄入 MTM/对乙酰氨基酚
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ZP8396 的药效学 (PD)（AUC 对乙酰氨基酚，0-60 分钟）
大体时间：第 1 部分：0-60 分钟，相对于第 -1 天（基线）、第 5 天和第 40 天摄入 MTM/对乙酰氨基酚；第 2 部分：0-60 分钟，相对于第 -1 天、第 110 天（第 1 组和第 2 组）、第 -1 天、第 1 天、第 107 天（第 3 组）摄入 MTM/对乙酰氨基酚
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摄入标准化混合测试餐 (MTM) 和 1000 mg 对乙酰氨基酚后 0 至 60 分钟的对乙酰氨基酚浓度-时间曲线下面积
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第 1 部分：0-60 分钟，相对于第 -1 天（基线）、第 5 天和第 40 天摄入 MTM/对乙酰氨基酚；第 2 部分：0-60 分钟，相对于第 -1 天、第 110 天（第 1 组和第 2 组）、第 -1 天、第 1 天、第 107 天（第 3 组）摄入 MTM/对乙酰氨基酚
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ZP8396 的药效学 (PD)（AUC 对乙酰氨基酚，0-240 分钟）
大体时间：第1部分：0-240分钟，相对于第-1天（基线）、第5天和第40天摄入MTM/对乙酰氨基酚；第 2 部分：0-240 分钟，相对于第 -1 天、第 110 天（第 1 组和第 2 组）、第 -1 天、第 1 天、第 107 天（第 3 组）摄入 MTM/对乙酰氨基酚
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摄入标准化混合测试餐 (MTM) 和 1000 mg 对乙酰氨基酚后 0 至 240 分钟的对乙酰氨基酚浓度-时间曲线下面积
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第1部分：0-240分钟，相对于第-1天（基线）、第5天和第40天摄入MTM/对乙酰氨基酚；第 2 部分：0-240 分钟，相对于第 -1 天、第 110 天（第 1 组和第 2 组）、第 -1 天、第 1 天、第 107 天（第 3 组）摄入 MTM/对乙酰氨基酚
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ZP8396 的药效学 (PD)（Emax、血浆葡萄糖 [PG]）
大体时间：第1部分：0-240分钟，相对于第-1天（基线）、第5天和第40天摄入MTM/对乙酰氨基酚；第 2 部分：0-240 分钟，相对于第 -1 天、第 110 天（第 1 组和第 2 组）、第 -1 天、第 1 天、第 107 天（第 3 组）摄入 MTM/对乙酰氨基酚
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摄入标准化混合测试餐 (MTM) 和 1000 毫克对乙酰氨基酚后 0 至 240 分钟内的最大 PG 浓度
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第1部分：0-240分钟，相对于第-1天（基线）、第5天和第40天摄入MTM/对乙酰氨基酚；第 2 部分：0-240 分钟，相对于第 -1 天、第 110 天（第 1 组和第 2 组）、第 -1 天、第 1 天、第 107 天（第 3 组）摄入 MTM/对乙酰氨基酚
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ZP8396 的药效学 (PD)（Tmax、血浆葡萄糖 [PG]）
大体时间：第1部分：0-240分钟，相对于第-1天（基线）、第5天和第40天摄入MTM/对乙酰氨基酚；第 2 部分：0-240 分钟，相对于第 -1 天、第 110 天（第 1 组和第 2 组）、第 -1 天、第 1 天、第 107 天（第 3 组）摄入 MTM/对乙酰氨基酚
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摄入标准化混合测试餐 (MTM) 和 1000 毫克对乙酰氨基酚后 0 至 240 分钟达到最大 PG 浓度的时间
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第1部分：0-240分钟，相对于第-1天（基线）、第5天和第40天摄入MTM/对乙酰氨基酚；第 2 部分：0-240 分钟，相对于第 -1 天、第 110 天（第 1 组和第 2 组）、第 -1 天、第 1 天、第 107 天（第 3 组）摄入 MTM/对乙酰氨基酚
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ZP8396 的药效学 (PD)（AUE，血浆葡萄糖 [PG]，0-60 分钟）
大体时间：第 1 部分：0-60 分钟，相对于第 -1 天（基线）、第 5 天和第 40 天摄入 MTM/对乙酰氨基酚；第 2 部分：0-60 分钟，相对于第 -1 天、第 110 天（第 1 组和第 2 组）、第 -1 天、第 1 天、第 107 天（第 3 组）摄入 MTM/对乙酰氨基酚
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摄入标准化混合测试餐 (MTM) 和 1000 mg 对乙酰氨基酚后 0 至 60 分钟的对乙酰氨基酚浓度-时间曲线下面积
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第 1 部分：0-60 分钟，相对于第 -1 天（基线）、第 5 天和第 40 天摄入 MTM/对乙酰氨基酚；第 2 部分：0-60 分钟，相对于第 -1 天、第 110 天（第 1 组和第 2 组）、第 -1 天、第 1 天、第 107 天（第 3 组）摄入 MTM/对乙酰氨基酚
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ZP8396 的药效学 (PD)（AUE，血浆葡萄糖 [PG]，0-240 分钟）
大体时间：第1部分：0-240分钟，相对于第-1天（基线）、第5天和第40天摄入MTM/对乙酰氨基酚；第 2 部分：0-240 分钟，相对于第 -1 天、第 110 天（第 1 组和第 2 组）、第 -1 天、第 1 天、第 107 天（第 3 组）摄入 MTM/对乙酰氨基酚
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摄入标准化混合测试餐 (MTM) 和 1000 mg 对乙酰氨基酚后 0 至 240 分钟的对乙酰氨基酚浓度-时间曲线下面积
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第1部分：0-240分钟，相对于第-1天（基线）、第5天和第40天摄入MTM/对乙酰氨基酚；第 2 部分：0-240 分钟，相对于第 -1 天、第 110 天（第 1 组和第 2 组）、第 -1 天、第 1 天、第 107 天（第 3 组）摄入 MTM/对乙酰氨基酚
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ZP8396的药效学（PD）（AUE胰岛素，0-60分钟）
大体时间：第 1 部分：0-60 分钟，相对于第 -1 天（基线）、第 5 天和第 40 天摄入 MTM/对乙酰氨基酚
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摄入标准化混合测试餐 (MTM) 和 1000 毫克对乙酰氨基酚后 0 至 60 分钟的胰岛素浓度-时间曲线下面积
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第 1 部分：0-60 分钟，相对于第 -1 天（基线）、第 5 天和第 40 天摄入 MTM/对乙酰氨基酚
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ZP8396（AUE胰高血糖素，0-60分钟）的药效学（PD）
大体时间：第 1 部分：0-60 分钟，相对于第 -1 天（基线）、第 5 天和第 40 天摄入 MTM/对乙酰氨基酚
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摄入标准化混合测试餐 (MTM) 和 1000 mg 对乙酰氨基酚后 0 至 60 分钟的胰高血糖素浓度-时间曲线下面积
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第 1 部分：0-60 分钟，相对于第 -1 天（基线）、第 5 天和第 40 天摄入 MTM/对乙酰氨基酚
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ZP8396（AUE胰高血糖素，0-240分钟）的药效学（PD）
大体时间：第 1 部分：0-240 分钟，相对于第 -1 天（基线）、第 5 天和第 40 天摄入 MTM/对乙酰氨基酚
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摄入标准化混合测试餐 (MTM) 和 1000 mg 对乙酰氨基酚后 0 至 240 分钟的胰高血糖素浓度-时间曲线下面积
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第 1 部分：0-240 分钟，相对于第 -1 天（基线）、第 5 天和第 40 天摄入 MTM/对乙酰氨基酚
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Zealand Pharma A/S、Zealand Pharma A/S
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年11月7日
初级完成 (实际的)
2024年6月13日
研究完成 (实际的)
2024年6月13日
研究注册日期
首次提交
2022年10月28日
首先提交符合 QC 标准的
2022年11月4日
首次发布 (实际的)
2022年11月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年6月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年6月17日
最后验证
2024年6月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.