Исследование, посвященное безопасности многократных доз ZP8396 и тому, как это работает в организме здоровых участников
17 июня 2024 г. обновлено: Zealand Pharma
Рандомизированное исследование с множественными возрастающими дозами для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики ZP8396, вводимого здоровым субъектам
Исследование представляет собой одноцентровое, рандомизированное и двойное слепое внутри когортное, плацебо-контролируемое, последовательное множественное испытание с возрастающей дозой у пациентов с нормальной и избыточной массой тела, но в остальном здоровых субъектов, рандомизированных для подкожного введения ZP8396 или плацебо.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В ходе исследования будет изучена безопасность и переносимость ZP8396 у здоровых участников исследования. Кроме того, в ходе исследования будет изучено, как ZP8396 действует в организме (фармакокинетика и фармакодинамика).
Участники будут получать 6 доз один раз в неделю в виде инъекций под кожу (подкожно, п/к).
Участникам предстоит 14 посещений исследовательской группы. 6 из этих посещений состоят из ночевок разной продолжительности (2-4 ночи) в месте исследования. Для каждого участника исследование продлится до 116 дней.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
68
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Neuss, North Rhine-Westphalia, Германия, 41460
- Profil Institut für Stoffwechselforschung GmbH
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 55 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Индекс массы тела (ИМТ) от 21,0 до 29,9 кг/м^2 включительно
- Гликозилированный гемоглобин (HbA1c) ниже 5,7%
- Применяются дополнительные критерии включения
Критерий исключения:
- В анамнезе метаболические заболевания, чаще связанные с ожирением, т.е. сахарный диабет 2 типа, гипертония, дислипидемия, болезни сердца или инсульт
- Систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт.ст. или выше 139 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ниже 50 мм рт.ст. или выше 89 мм рт.ст.
- Симптомы артериальной гипотензии
- Применяются дополнительные критерии исключения
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ZP8396
Часть 1: планируется 2 группы дозирования по 10 субъектов в каждой; 7 участников в каждой когорте получат активное лечение. Часть 2: запланированы 3 когорты дозирования по 16 субъектов в каждой; 12 участников в каждой когорте получат активное лечение. |
Часть 1: участники будут получать 6 доз ZP8396 один раз в неделю, вводимых подкожно (п/к, под кожу). Уровень дозы будет зависеть от когорты. Часть 2: Участники будут получать 16 еженедельных доз ZP8396, вводимых подкожно (п/к, под кожу). Уровень дозы будет зависеть от когорты. Будет использоваться титрование дозы. |
|
Плацебо Компаратор: Плацебо (ZP8396)
Часть 1: В каждой из 2 когорт дозы 3 субъекта получат плацебо. Часть 2: В каждой из 3 групп 4 субъекта получат плацебо. |
Часть 1: Участники будут получать 6 доз плацебо один раз в неделю подкожно (п/к, под кожу). Часть 2: участники будут получать 16 доз плацебо один раз в неделю подкожно (п/к, под кожу). |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота возникновения нежелательных явлений, возникших во время лечения (TEAE)
Временное ограничение: Часть 1: От введения дозы (День 1) до окончания исследования (День 92); Часть 2: От введения дозы (день 1) до окончания исследования (день 169 для когорты 1 и 2, день 176 для когорты 3)
|
Частота возникновения TEAE с 1-го дня приема до окончания исследования
|
Часть 1: От введения дозы (День 1) до окончания исследования (День 92); Часть 2: От введения дозы (день 1) до окончания исследования (день 169 для когорты 1 и 2, день 176 для когорты 3)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Коэффициент накопления для AUCτ
Временное ограничение: Часть 1: с 1-го дня (до введения дозы) до 92-го дня.
|
Коэффициент накопления для AUCτ
|
Часть 1: с 1-го дня (до введения дозы) до 92-го дня.
|
|
Коэффициент накопления для Cmax
Временное ограничение: Часть 1: с 1-го дня (до введения дозы) до 92-го дня.
|
Коэффициент накопления для Cmax
|
Часть 1: с 1-го дня (до введения дозы) до 92-го дня.
|
|
Фармакодинамика (PD) ZP8396 (Emax, инсулин)
Временное ограничение: Часть 1: 0–240 минут относительно приема МТМ/ацетаминофена в День -1 (базовый уровень), День 5 и День 40.
|
Максимальная концентрация инсулина от 0 до 240 минут после приема стандартизированного смешанного тестового питания (MTM) и 1000 мг ацетаминофена
|
Часть 1: 0–240 минут относительно приема МТМ/ацетаминофена в День -1 (базовый уровень), День 5 и День 40.
|
|
Фармакодинамика (PD) ZP8396 (Tmax, инсулин)
Временное ограничение: Часть 1: 0–240 минут относительно приема МТМ/ацетаминофена в День -1 (базовый уровень), День 5 и День 40.
|
Время достижения максимальной концентрации инсулина от 0 до 240 минут после приема стандартизированного смешанного тестового питания (MTM) и 1000 мг ацетаминофена
|
Часть 1: 0–240 минут относительно приема МТМ/ацетаминофена в День -1 (базовый уровень), День 5 и День 40.
|
|
Фармакодинамика (PD) ZP8396 (AUEинсулин, 0-240 мин)
Временное ограничение: Часть 1: 0–240 минут относительно приема МТМ/ацетаминофена в День -1 (базовый уровень), День 5 и День 40.
|
Площадь под кривой зависимости концентрации инсулина от времени от 0 до 240 минут после приема стандартизированного смешанного тестового питания (MTM) и 1000 мг ацетаминофена
|
Часть 1: 0–240 минут относительно приема МТМ/ацетаминофена в День -1 (базовый уровень), День 5 и День 40.
|
|
Фармакодинамика (PD) ZP8396 (Emax, глюкагон)
Временное ограничение: Часть 1: 0–240 минут относительно приема МТМ/ацетаминофена в День -1 (базовый уровень), День 5 и День 40.
|
Максимальная концентрация глюкагона от 0 до 240 минут после приема стандартизированного смешанного тестового питания (MTM) и 1000 мг ацетаминофена.
|
Часть 1: 0–240 минут относительно приема МТМ/ацетаминофена в День -1 (базовый уровень), День 5 и День 40.
|
|
Фармакодинамика (PD) ZP8396 (Tmax, глюкагон)
Временное ограничение: Часть 1: 0–240 минут относительно приема МТМ/ацетаминофена в День -1 (базовый уровень), День 5 и День 40.
|
Время достижения максимальной концентрации глюкагона от 0 до 240 минут после приема стандартизированного смешанного тестового питания (MTM) и 1000 мг ацетаминофена
|
Часть 1: 0–240 минут относительно приема МТМ/ацетаминофена в День -1 (базовый уровень), День 5 и День 40.
|
|
Фармакокинетика (ПК) ZP8396 (AUCτ)
Временное ограничение: Часть 1: День 1 (предварительная доза) – День 92; Часть 2: День 1 (до введения дозы) – День 169 для когорты 1 и 2, День 176 для когорты 3
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в течение интервала дозирования.
Пробы будут отбираться в определенные моменты времени на протяжении всего испытания.
|
Часть 1: День 1 (предварительная доза) – День 92; Часть 2: День 1 (до введения дозы) – День 169 для когорты 1 и 2, День 176 для когорты 3
|
|
Фармакокинетика (ПК) ZP8396 (AUCinf)
Временное ограничение: Часть 1: День 1 (предварительная доза) – День 92; Часть 2: День 1 (до введения дозы) – День 169 для когорты 1 и 2, День 176 для когорты 3
|
Площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени от нуля до бесконечности.
Пробы будут отбираться в определенные моменты времени на протяжении всего испытания.
|
Часть 1: День 1 (предварительная доза) – День 92; Часть 2: День 1 (до введения дозы) – День 169 для когорты 1 и 2, День 176 для когорты 3
|
|
Фармакокинетика (ПК) ZP8396 (AUClast)
Временное ограничение: Часть 1: День 1 (предварительная доза) – День 92; Часть 2: День 1 (до введения дозы) – День 169 для когорты 1 и 2, День 176 для когорты 3
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до момента последней измеримой концентрации.
Пробы будут отбираться в определенные моменты времени на протяжении всего испытания.
|
Часть 1: День 1 (предварительная доза) – День 92; Часть 2: День 1 (до введения дозы) – День 169 для когорты 1 и 2, День 176 для когорты 3
|
|
Фармакокинетика (ПК) ZP8396 (Cmax)
Временное ограничение: Часть 1: День 1 (предварительная доза) – День 92; Часть 2: День 1 (до введения дозы) – День 169 для когорты 1 и 2, День 176 для когорты 3
|
Максимальная (пиковая) концентрация препарата в плазме
|
Часть 1: День 1 (предварительная доза) – День 92; Часть 2: День 1 (до введения дозы) – День 169 для когорты 1 и 2, День 176 для когорты 3
|
|
Фармакокинетика (ПК) ZP8396 (tmax)
Временное ограничение: Часть 1: День 1 (предварительная доза) – День 92; Часть 2: День 1 (до введения дозы) – День 169 для когорты 1 и 2, День 176 для когорты 3
|
Время достижения максимальной (пиковой) концентрации в плазме
|
Часть 1: День 1 (предварительная доза) – День 92; Часть 2: День 1 (до введения дозы) – День 169 для когорты 1 и 2, День 176 для когорты 3
|
|
Фармакокинетика (ПК) ZP8396 (λz)
Временное ограничение: Часть 1: День 1 (предварительная доза) – День 92; Часть 2: День 1 (до введения дозы) – День 169 для когорты 1 и 2, День 176 для когорты 3
|
Константа скорости элиминации
|
Часть 1: День 1 (предварительная доза) – День 92; Часть 2: День 1 (до введения дозы) – День 169 для когорты 1 и 2, День 176 для когорты 3
|
|
Фармакокинетика (ПК) ZP8396 (t½)
Временное ограничение: Часть 1: День 1 (предварительная доза) – День 92; Часть 2: День 1 (до введения дозы) – День 169 для когорты 1 и 2, День 176 для когорты 3
|
Период полувыведения
|
Часть 1: День 1 (предварительная доза) – День 92; Часть 2: День 1 (до введения дозы) – День 169 для когорты 1 и 2, День 176 для когорты 3
|
|
Фармакокинетика (ПК) ZP8396 (Вз/ф)
Временное ограничение: Часть 1: День 1 (предварительная доза) – День 92; Часть 2: День 1 (до введения дозы) – День 169 для когорты 1 и 2, День 176 для когорты 3
|
Видимый объем распределения
|
Часть 1: День 1 (предварительная доза) – День 92; Часть 2: День 1 (до введения дозы) – День 169 для когорты 1 и 2, День 176 для когорты 3
|
|
Фармакокинетика (ПК) ZP8396 (CL/f)
Временное ограничение: Часть 1: День 1 (предварительная доза) – День 92; Часть 2: День 1 (до введения дозы) – День 169 для когорты 1 и 2, День 176 для когорты 3
|
Видимый общий клиренс препарата из плазмы
|
Часть 1: День 1 (предварительная доза) – День 92; Часть 2: День 1 (до введения дозы) – День 169 для когорты 1 и 2, День 176 для когорты 3
|
|
Фармакокинетика (ПК) ZP8396 (Ctrough)
Временное ограничение: Часть 1: День 1 (предварительная доза) – День 92; Часть 2: День 1 (до введения дозы) – День 169 для когорты 1 и 2, День 176 для когорты 3
|
Минимальная концентрация, измеренная перед дозой
|
Часть 1: День 1 (предварительная доза) – День 92; Часть 2: День 1 (до введения дозы) – День 169 для когорты 1 и 2, День 176 для когорты 3
|
|
Фармакодинамика (PD) ZP8396 (Cmax ацетаминофена)
Временное ограничение: Часть 1: 0–240 минут относительно приема МТМ/ацетаминофена в день -1 (исходный уровень), день 5 и день 40; Часть 2: 0–240 минут относительно приема МТМ/ацетаминофена в день -1, день 110 для когорты 1 и 2, день -1, день 1, день 107 для группы 3.
|
Максимальная концентрация ацетаминофена после приема стандартизированной смешанной тестовой еды (MTM) и 1000 мг ацетаминофена
|
Часть 1: 0–240 минут относительно приема МТМ/ацетаминофена в день -1 (исходный уровень), день 5 и день 40; Часть 2: 0–240 минут относительно приема МТМ/ацетаминофена в день -1, день 110 для когорты 1 и 2, день -1, день 1, день 107 для группы 3.
|
|
Фармакодинамика (PD) ZP8396 (Tmax ацетаминофена)
Временное ограничение: Часть 1: 0–240 минут относительно приема МТМ/ацетаминофена в день -1 (исходный уровень), день 5 и день 40; Часть 2: 0–240 минут относительно приема МТМ/ацетаминофена в день -1, день 110 для когорты 1 и 2, день -1, день 1, день 107 для группы 3.
|
Время достижения максимальной концентрации ацетаминофена после приема стандартизированной смешанной тестовой еды (MTM) и 1000 мг ацетаминофена
|
Часть 1: 0–240 минут относительно приема МТМ/ацетаминофена в день -1 (исходный уровень), день 5 и день 40; Часть 2: 0–240 минут относительно приема МТМ/ацетаминофена в день -1, день 110 для когорты 1 и 2, день -1, день 1, день 107 для группы 3.
|
|
Фармакодинамика (PD) ZP8396 (AUCацетаминофен, 0–60 мин)
Временное ограничение: Часть 1: 0–60 минут относительно приема МТМ/ацетаминофена в день -1 (исходный уровень), день 5 и день 40; Часть 2: 0–60 минут относительно приема МТМ/ацетаминофена в день -1, день 110 для когорты 1 и 2, день -1, день 1, день 107 для группы 3.
|
Площадь под кривой зависимости концентрации ацетаминофена от времени от 0 до 60 минут после приема стандартизированной тестовой смеси (MTM) и 1000 мг ацетаминофена
|
Часть 1: 0–60 минут относительно приема МТМ/ацетаминофена в день -1 (исходный уровень), день 5 и день 40; Часть 2: 0–60 минут относительно приема МТМ/ацетаминофена в день -1, день 110 для когорты 1 и 2, день -1, день 1, день 107 для группы 3.
|
|
Фармакодинамика (PD) ZP8396 (AUCацетаминофен, 0–240 мин)
Временное ограничение: Часть 1: 0–240 минут относительно приема МТМ/ацетаминофена в день -1 (исходный уровень), день 5 и день 40; Часть 2: 0–240 минут относительно приема МТМ/ацетаминофена в день -1, день 110 для когорты 1 и 2, день -1, день 1, день 107 для группы 3.
|
Площадь под кривой зависимости концентрации ацетаминофена от времени от 0 до 240 минут после приема стандартизированной смешанной тестовой еды (МТМ) и 1000 мг ацетаминофена
|
Часть 1: 0–240 минут относительно приема МТМ/ацетаминофена в день -1 (исходный уровень), день 5 и день 40; Часть 2: 0–240 минут относительно приема МТМ/ацетаминофена в день -1, день 110 для когорты 1 и 2, день -1, день 1, день 107 для группы 3.
|
|
Фармакодинамика (PD) ZP8396 (Emax, глюкоза плазмы [PG])
Временное ограничение: Часть 1: 0–240 минут относительно приема МТМ/ацетаминофена в день -1 (исходный уровень), день 5 и день 40; Часть 2: 0–240 минут относительно приема МТМ/ацетаминофена в день -1, день 110 для когорты 1 и 2, день -1, день 1, день 107 для группы 3.
|
Максимальная концентрация PG от 0 до 240 минут после приема стандартизированной тестовой смеси (MTM) и 1000 мг ацетаминофена.
|
Часть 1: 0–240 минут относительно приема МТМ/ацетаминофена в день -1 (исходный уровень), день 5 и день 40; Часть 2: 0–240 минут относительно приема МТМ/ацетаминофена в день -1, день 110 для когорты 1 и 2, день -1, день 1, день 107 для группы 3.
|
|
Фармакодинамика (PD) ZP8396 (Tmax, глюкоза плазмы [PG])
Временное ограничение: Часть 1: 0–240 минут относительно приема МТМ/ацетаминофена в день -1 (исходный уровень), день 5 и день 40; Часть 2: 0–240 минут относительно приема МТМ/ацетаминофена в день -1, день 110 для когорты 1 и 2, день -1, день 1, день 107 для группы 3.
|
Время достижения максимальной концентрации ПГ от 0 до 240 минут после приема стандартизированной тестовой смеси (MTM) и 1000 мг ацетаминофена.
|
Часть 1: 0–240 минут относительно приема МТМ/ацетаминофена в день -1 (исходный уровень), день 5 и день 40; Часть 2: 0–240 минут относительно приема МТМ/ацетаминофена в день -1, день 110 для когорты 1 и 2, день -1, день 1, день 107 для группы 3.
|
|
Фармакодинамика (PD) ZP8396 (AUE, глюкоза плазмы [PG], 0–60 минут)
Временное ограничение: Часть 1: 0–60 минут относительно приема МТМ/ацетаминофена в день -1 (исходный уровень), день 5 и день 40; Часть 2: 0–60 минут относительно приема МТМ/ацетаминофена в день -1, день 110 для когорты 1 и 2, день -1, день 1, день 107 для группы 3.
|
Площадь под кривой зависимости концентрации ацетаминофена от времени от 0 до 60 минут после приема стандартизированной тестовой смеси (MTM) и 1000 мг ацетаминофена
|
Часть 1: 0–60 минут относительно приема МТМ/ацетаминофена в день -1 (исходный уровень), день 5 и день 40; Часть 2: 0–60 минут относительно приема МТМ/ацетаминофена в день -1, день 110 для когорты 1 и 2, день -1, день 1, день 107 для группы 3.
|
|
Фармакодинамика (PD) ZP8396 (AUE, глюкоза плазмы [PG], 0–240 минут)
Временное ограничение: Часть 1: 0–240 минут относительно приема МТМ/ацетаминофена в день -1 (исходный уровень), день 5 и день 40; Часть 2: 0–240 минут относительно приема МТМ/ацетаминофена в день -1, день 110 для когорты 1 и 2, день -1, день 1, день 107 для группы 3.
|
Площадь под кривой зависимости концентрации ацетаминофена от времени от 0 до 240 минут после приема стандартизированной смешанной тестовой еды (МТМ) и 1000 мг ацетаминофена
|
Часть 1: 0–240 минут относительно приема МТМ/ацетаминофена в день -1 (исходный уровень), день 5 и день 40; Часть 2: 0–240 минут относительно приема МТМ/ацетаминофена в день -1, день 110 для когорты 1 и 2, день -1, день 1, день 107 для группы 3.
|
|
Фармакодинамика (ФД) ZP8396 (AUEинсулин, 0-60 минут)
Временное ограничение: Часть 1: 0–60 минут относительно приема МТМ/ацетаминофена в день -1 (исходный уровень), день 5 и день 40.
|
Площадь под кривой зависимости концентрации инсулина от времени от 0 до 60 минут после приема стандартизированной тестовой смеси (MTM) и 1000 мг ацетаминофена
|
Часть 1: 0–60 минут относительно приема МТМ/ацетаминофена в день -1 (исходный уровень), день 5 и день 40.
|
|
Фармакодинамика (ФД) ZP8396 (AUEглюкагон, 0-60 минут)
Временное ограничение: Часть 1: 0–60 минут относительно приема МТМ/ацетаминофена в день -1 (исходный уровень), день 5 и день 40.
|
Площадь под кривой зависимости концентрации глюкагона от времени от 0 до 60 минут после приема стандартизированной смешанной тестовой еды (МТМ) и 1000 мг ацетаминофена
|
Часть 1: 0–60 минут относительно приема МТМ/ацетаминофена в день -1 (исходный уровень), день 5 и день 40.
|
|
Фармакодинамика (ФД) ZP8396 (AUEглюкагон, 0-240 минут)
Временное ограничение: Часть 1: 0–240 минут относительно приема МТМ/ацетаминофена в день -1 (исходный уровень), день 5 и день 40.
|
Площадь под кривой зависимости концентрации глюкагона от времени от 0 до 240 минут после приема стандартизированной смешанной тестовой еды (МТМ) и 1000 мг ацетаминофена
|
Часть 1: 0–240 минут относительно приема МТМ/ацетаминофена в день -1 (исходный уровень), день 5 и день 40.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Zealand Pharma A/S, Zealand Pharma A/S
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
7 ноября 2022 г.
Первичное завершение (Действительный)
13 июня 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
13 июня 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 октября 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 ноября 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
14 ноября 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 июня 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 июня 2024 г.
Последняя проверка
1 июня 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ZP8396-21038
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования ZP8396
-
Zealand PharmaЗавершенныйИзбыточный вес | Здоровые волонтерыГермания