他汀类药物与骨骼健康

研究程序和评估筛选程序

病人会从香港医院管理局港岛西联网的内科门诊招募，主要是基层医疗诊所。 符合纳入和排除标准的连续参与者在获得知情同意后被邀请参加该随机对照试验。

临床和生化评估

参与者将在禁食过夜至少 8 小时后参加基线临床评估会议。 将使用标准化问卷获得人口统计数据和病史。 将记录脆性骨折（脊柱、髋部、肱骨、腕部和踝部）的个人和家族史。 将评估骨质疏松症的重要临床危险因素，包括吸烟、饮酒、脆性骨折家族史、髋部骨折的父母病史、激素替代疗法的使用史和持续时间，以及身体活动水平。 身体活动水平将通过国际身体活动问卷 (IPAQ) 进行评估。 使用半定量问卷评估每日钙摄入量。 将测量体重、身高和血压 (BP)。 高血压定义为 BP ≥140/90 mmHg 或使用抗高血压药物。

将抽空腹血液检测血浆葡萄糖、HbA1c、胰岛素、血脂谱、白蛋白、钙、磷酸盐、肌酸酐水平和 eGFR。 25OHD 水平 <50 nmol/L 的患者将被给予额外的胆钙化醇 1000 单位/天，持续 8 周，然后重新评估 25-羟基维生素 D (25OHD) 以确保补充。

后续访问（基线访问后 3、6、12、18 个月）

在每次随访期间，参与者将接受空腹血液检查，检查肝肾功能、肌酸激酶、钙和磷酸盐、空腹血糖、HbA1c 和血脂情况。

血糖控制将根据护理标准进行管理。 在随访期间，将评估对降脂治疗的耐受性。 肝酶（谷丙转氨酶和天冬氨酸转氨酶）持续升高至正常上限的 3 倍以上，肌酸激酶升高伴有肌肉受累的临床体征和症状，或药物不耐受将被排除在试验之外。

在随访期间，参与者的临床状况可能会发生变化，因此需要接受抗骨质疏松症治疗或更高强度的他汀类药物治疗。 发生髋部或脊椎骨折或骨质疏松症并因此需要抗骨质疏松症治疗的患者将被排除在试验之外。 那些发生动脉粥样硬化性心血管疾病并因此需要更高强度他汀类药物的人也将被排除在试验之外。

退学

患者被口头和书面告知，他们可以在没有偏见或成见的情况下自由退出研究。 决定停止所有治疗干预的患者将由临床团队进行常规医疗护理。 退出日期和停药原因（如果已知）将记录在病历中。

统计分析

所有统计分析将使用 R 包或 IBM® SPSS® 版本 26 执行。 数据将以平均值±标准偏差 (SD)、95% 置信区间 (CI)、第 25-75 个百分位数的中位数和适当的百分比表示。

本节中描述的所有分析都将根据意向治疗分析进行，并重复进行符合方案分析。 非正态分布的数据将在分析前进行对数变换。 组间比较对连续数据使用 t 检验或 Mann-Whitney U 检验，对分类变量使用卡方检验或 Fisher 精确检验。 双侧 p 值 <0.05 将被视为具有统计学意义。

基线人口统计学和人体测量参数（年龄、BMI）、实验室参数（HbA1c、LDL-胆固醇、血清肌酐）、骨骼健康评估，包括骨密度（BMD）、骨小梁评分（TBS）、骨转换标志物和骨折风险评估(FRAX) 评分、骨质疏松症的临床危险因素、脆性骨折家族史（部分反映了遗传学对骨骼健康的影响）以及合并用药（各种抗高血压药和抗糖尿病药）将在辛伐他汀和依折麦布之间进行比较武器。

如果适用，可在协方差分析 (ANCOVA) 中使用协变量调整。 任何调整都将在分析说明中预先指定。

BMD 使用双能 X 射线吸收仪 (DXA) 机器（Hologic QDR 4500，Waltham，MA，USA）测量。 将为每个参与者计算 18 个月期间的 BMD 变化。 从基线开始，腰椎 (LS)、股骨颈 (FN)、全髋 (TH) 和桡骨远端的 BMD 变化将是 ANCOVA 模型中的因变量。

样本量计算

使用 R 包 (1) 执行样本量计算。 根据 Safaei 等人关于洛伐他汀对 TH BMD 影响的研究。 (2)，对于 TH，洛伐他汀治疗组和对照组之间 18 个月研究期间 BMD 变化的差异为 0.098 g/cm2，合并标准差为 0.13 g/cm2。 在 18 个月的研究期间，TH BMD 变化的估计效应大小为 0.75（95% CI：0.2-1.3）。 假设估计效应量的较低 CI 为 0.2，该研究需要每组样本量为 96（即总样本量为 192），以达到 90% 的功效和 5% 的显着性水平，以宣布辛伐他汀优于活性比较剂，优势幅度为 0.02 g/cm2。 为确保 96 人的分析规模，每个治疗组将招募 120 人的总体样本规模，预计退出率约为 20%。

协议偏差

协议偏差定义为患者或临床团队未执行预定活动/任务的任何情况，例如错过就诊和错过测试和评估。 协议偏差将在患者图表上报告。