Statin og knoglesundhed

Undersøgelsesprocedurer og vurderinger Screeningsprocedurer

Patienter vil blive rekrutteret fra medicinske ambulatorier, hovedsageligt fra de primære sundhedsklinikker, i Hong Kong West Cluster af Hong Kong Hospital Authority. Konsekutive deltagere, der opfylder inklusions- og eksklusionskriterierne, inviteres til at deltage i dette randomiserede kontrollerede forsøg efter at have indhentet informeret samtykke.

Kliniske og biokemiske vurderinger

Deltagerne vil deltage i en klinisk vurderingssession ved baseline efter faste natten over i mindst 8 timer. Demografiske data og sygehistorie vil blive indhentet ved hjælp af et standardiseret spørgeskema. Personlig og familiehistorie med skrøbelighedsfrakturer (rygsøjle, hofte, humerus, håndled og ankel) vil blive registreret. Vigtige kliniske risikofaktorer for osteoporose vil blive evalueret, herunder rygning, drikkeri, familiehistorie med skrøbelighedsfrakturer, forældrehistorie med hoftebrud, tidligere brug og varighed af hormonel erstatningsterapi og niveauer af fysisk aktivitet. Niveauerne af fysisk aktivitet vil blive vurderet gennem International Physical Activity Questionnaire (IPAQ). Dagligt calciumindtag vil blive vurderet ved hjælp af et semikvantitativt spørgeskema. Kropsvægt, kropshøjde og blodtryk (BP) vil blive målt. Hypertension er defineret som BP ≥140/90 mmHg eller brug af antihypertensiv medicin.

Fastende blod vil blive udtaget for plasmaglukose, HbA1c, insulin, lipidprofil, albumin, calcium, fosfat, kreatininniveauer og eGFR. Patienter med 25OHD-niveauer <50 nmol/L vil få yderligere cholecalciferol 1000 enheder/dag i 8 uger efterfulgt af revurdering af 25-hydroxyvitamin D (25OHD) for at sikre genopfyldning.

Opfølgningsbesøg (3, 6, 12, 18 måneder efter baseline besøg)

Under hvert opfølgningsbesøg vil deltagerne få testet fastende blodprøver for lever- og nyrefunktionstest, kreatinkinase, calcium og fosfat, fastende glukose, HbA1c og lipidprofil.

Glykæmisk kontrol vil blive styret i overensstemmelse med standarden for pleje. Under opfølgningsbesøg vil tolerance over for lipidsænkende behandling blive vurderet. Vedvarende forhøjelse af leverenzymer (alaninaminotransferase og aspartataminotransferase) til >3 gange den øvre normalgrænse, stigning i kreatinkinase med kliniske tegn og symptomer på muskelinvolvering eller lægemiddelintolerance vil blive udelukket fra forsøget.

Under opfølgningsbesøg kan deltagerne have ændringer i de kliniske tilstande og dermed være indiceret til anti-osteoporosebehandling eller statin med højere intensitet. De, der udvikler hændelige hofte- eller vertebrale frakturer eller osteoporose, og derfor kræver anti-osteoporosebehandling, vil blive udelukket fra forsøget. De, der udvikler hændelig aterosklerotisk hjerte-kar-sygdom og dermed har behov for statin med højere intensitet, vil også blive udelukket fra forsøget.

Afmeldelse fra studiet

Patienterne informeres mundtligt og skriftligt om, at de frit kan trække deres deltagelse i undersøgelsen tilbage uden forudindtagethed eller fordomme. En patient, der beslutter sig for at stoppe alle terapeutiske interventioner, vil blive fulgt af det kliniske team til sædvanlig medicinsk behandling. Datoen for tilbagetrækningen og årsagen til afbrydelsen, hvis kendt, vil blive noteret i journalen.

Statistiske analyser

Alle statistiske analyser vil blive udført med R-pakke eller IBM® SPSS® version 26. Data vil blive præsenteret som middel ± standardafvigelse (SD), 95 % konfidensinterval (CI), median med 25.-75. percentil og antal med procentdel efter behov.

Alle analyser beskrevet i dette afsnit vil blive udført baseret på intention-to-treat-analyse og gentaget til pr-protokolanalysen. Data, der ikke er normalfordelt, vil blive logaritmisk transformeret før analyse. Sammenligninger mellem grupper udføres med t-test eller Mann-Whitney U test for kontinuerlige data, og chi-square eller Fisher eksakt test for kategoriske variable. Tosidet p-værdi <0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikant.

Baseline demografiske og antropometriske parametre (alder, BMI), laboratorieparametre (HbA1c, LDL-kolesterol, serumkreatinin), knoglesundhedsvurdering, herunder knoglemineraltæthed (BMD), trabekulær knoglescore (TBS), knogleomsætningsmarkører og risikovurdering af frakturer (FRAX) score, kliniske risikofaktorer for osteoporose, familiehistorie med skrøbelighedsfrakturer (delvis afspejler involvering af genetik i knoglesundhed) og samtidig medicin (forskellige klasser af antihypertensiva og antidiabetiske midler) vil blive sammenlignet mellem simvastatin og ezetimib arme.

Hvis det er relevant, kan justeringer for kovariater anvendes i Analysis of Covariance (ANCOVA). Eventuelle justeringer vil være forudspecificeret i beskrivelsen af ​​analysen.

BMD måles med en dobbelt-energi røntgenabsorptiometri (DXA) maskine (Hologic QDR 4500, Waltham, MA, USA). BMD-ændring i løbet af 18 måneders perioden vil blive beregnet for hver deltager. BMD-ændringen over lændehvirvelsøjlen (LS), lårbenshalsen (FN), total hofte (TH) og distal radius fra baseline vil være den afhængige variabel i ANCOVA-modellen.

Beregning af prøvestørrelse

Prøvestørrelsesberegning udføres med R-pakke (1). Ifølge undersøgelsen af ​​lovastatins indvirkning på TH BMD af Safaei et al. (2), en forskel i BMD-ændring over 18 måneders undersøgelsesperiode mellem lovastatin-behandlede og kontrolgrupper var 0,098 g/cm2 for TH, med en poolet standardafvigelse på 0,13 g/cm2. Den estimerede effektstørrelse af TH BMD-ændring over den 18-måneders undersøgelsesperiode er 0,75 (95 % CI: 0,2-1,3). Hvis man antager den lavere CI for den estimerede effektstørrelse på 0,2, ville undersøgelsen kræve en stikprøvestørrelse på 96 i hver gruppe (dvs. samlet prøvestørrelse på 192) for at opnå 90 % effekt og et signifikansniveau på 5 % for at erklære, at simvastatin er overlegen i forhold til den aktive komparator med en overlegenhedsmargin på 0,02 g/cm2. For at sikre en analysestørrelse på 96 individer, vil en samlet prøvestørrelse på 120 individer pr. behandlingsarm blive rekrutteret, hvilket forventer en frafaldsrate på ca. 20 %.

Protokolafvigelser

Protokolafvigelser defineres som ethvert tilfælde, hvor patienten eller det kliniske team ikke udfører planlagte aktiviteter/opgaver, såsom udeblevne besøg og udeblevne tests og evalueringer. Protokollafvigelser vil blive rapporteret på patientens skema.