Estatina e saúde óssea

Procedimentos de estudo e procedimentos de triagem de avaliações

Os pacientes serão recrutados em clínicas ambulatoriais, principalmente em clínicas de cuidados primários de saúde, no Hong Kong West Cluster da Autoridade Hospitalar de Hong Kong. Participantes consecutivos que preenchem os critérios de inclusão e exclusão são convidados a participar deste estudo randomizado controlado após obter o consentimento informado.

Avaliação clínica e bioquímica

Os participantes participarão de uma sessão de avaliação clínica na linha de base após um jejum noturno de pelo menos 8 horas. Dados demográficos e histórico médico serão obtidos por meio de um questionário padronizado. A história pessoal e familiar de fraturas por fragilidade (coluna, quadril, úmero, punho e tornozelo) será registrada. Fatores de risco clínicos importantes de osteoporose serão avaliados, incluindo tabagismo, etilismo, história familiar de fraturas por fragilidade, história parental de fraturas de quadril, uso prévio e duração de terapia de reposição hormonal e níveis de atividade física. Os níveis de atividade física serão avaliados por meio do Questionário Internacional de Atividade Física (IPAQ). A ingestão diária de cálcio será avaliada por meio de um questionário semi-quantitativo. Peso corporal, altura corporal e pressão arterial (PA) serão medidos. A hipertensão é definida como PA ≥140/90 mmHg ou uso de medicamentos anti-hipertensivos.

Sangue em jejum será coletado para glicose plasmática, HbA1c, insulina, perfil lipídico, albumina, cálcio, fosfato, níveis de creatinina e eGFR. Pacientes com níveis de 25OHD <50 nmol/L receberão colecalciferol adicional 1.000 unidades/dia por 8 semanas, seguido de reavaliação de 25-hidroxivitamina D (25OHD) para garantir a repleção.

Visitas de acompanhamento (3, 6, 12, 18 meses após a visita inicial)

Durante cada visita de acompanhamento, os participantes farão exames de sangue em jejum para testes de função hepática e renal, creatina quinase, cálcio e fosfato, glicose em jejum, HbA1c e perfil lipídico.

O controle glicêmico será gerenciado de acordo com o padrão de atendimento. Durante as visitas de acompanhamento, a tolerância à terapia hipolipemiante será avaliada. Elevação persistente das enzimas hepáticas (alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase) > 3 vezes o limite superior do normal, aumento da creatina quinase com sinais e sintomas clínicos de envolvimento muscular ou intolerância a medicamentos serão excluídos do estudo.

Durante as consultas de acompanhamento, os participantes podem apresentar alterações nas condições clínicas e, assim, serem indicados para terapia anti-osteoporose ou estatina de maior intensidade. Aqueles que desenvolverem fraturas vertebrais ou de quadril incidentes, ou osteoporose e, portanto, necessitarem de terapia anti-osteoporose, serão excluídos do estudo. Aqueles que desenvolvem doença cardiovascular aterosclerótica incidente e, portanto, requerem estatina de intensidade mais alta, também serão excluídos do estudo.

Retirada do estudo

Os pacientes são informados oralmente e por escrito de que são livres para retirar sua participação no estudo sem viés ou preconceito. Um paciente que decida interromper todas as intervenções terapêuticas será acompanhado pela equipa clínica para os cuidados médicos habituais. A data da retirada e o motivo da descontinuação, se conhecidos, serão registrados no prontuário.

Análise estatística

Todas as análises estatísticas serão realizadas com o uso do pacote R ou IBM® SPSS® versão 26. Os dados serão apresentados como média ± desvio padrão (DP), intervalo de confiança (IC) de 95%, mediana com percentil 25-75 e número com porcentagem conforme apropriado.

Todas as análises descritas nesta seção serão realizadas com base na análise de intenção de tratar e repetidas para a análise por protocolo. Os dados não distribuídos normalmente serão transformados logaritmicamente antes da análise. As comparações entre grupos são feitas com o teste t ou teste U de Mann-Whitney para dados contínuos e qui-quadrado ou teste exato de Fisher para variáveis ​​categóricas. Valor de p bilateral <0,05 será considerado estatisticamente significativo.

Dados demográficos basais e parâmetros antropométricos (idade, IMC), parâmetros laboratoriais (HbA1c, LDL-colesterol, creatinina sérica), avaliação da saúde óssea, incluindo densidade mineral óssea (DMO), pontuação óssea trabecular (TBS), marcadores de remodelação óssea e avaliação do risco de fratura (FRAX), fatores de risco clínicos de osteoporose, história familiar de fraturas por fragilidade (refletindo em parte o envolvimento da genética na saúde óssea) e medicamentos concomitantes (várias classes de anti-hipertensivos e antidiabéticos) serão comparados entre sinvastatina e ezetimiba braços.

Se aplicável, ajustes para covariáveis ​​podem ser empregados na Análise de Covariância (ANCOVA). Quaisquer ajustes serão pré-especificados na descrição da análise.

A DMO é medida com uma máquina de absorciometria de raios X de dupla energia (DXA) (Hologic QDR 4500, Waltham, MA, EUA). A alteração da DMO durante o período de 18 meses será calculada para cada participante. A alteração da DMO na coluna lombar (LS), colo do fêmur (FN), quadril total (TH) e rádio distal da linha de base será a variável dependente no modelo ANCOVA.

Cálculo do tamanho da amostra

O cálculo do tamanho da amostra é realizado com o pacote R (1). De acordo com o estudo sobre o impacto da lovastatina na DMO de HT de Safaei et al. (2), uma diferença na alteração da DMO ao longo do período de estudo de 18 meses entre os grupos tratados com lovastatina e de controle foi de 0,098 g/cm2 para HT, com um desvio padrão agrupado de 0,13 g/cm2. O tamanho do efeito estimado da alteração da DMO de HT durante o período de estudo de 18 meses é de 0,75 (IC de 95%: 0,2-1,3). Assumindo o IC mais baixo para o tamanho de efeito estimado de 0,2, o estudo exigiria um tamanho de amostra de 96 em cada grupo (ou seja, tamanho de amostra total de 192), para atingir 90% de poder e um nível de significância de 5%, para declarar que A sinvastatina é superior ao comparador ativo com uma margem de superioridade de 0,02 g/cm2. Para garantir um tamanho de análise de 96 indivíduos, um tamanho de amostra geral de 120 indivíduos por braço de tratamento será recrutado, antecipando uma taxa de abandono de aproximadamente 20%.

Desvios de protocolo

Desvios de protocolo são definidos como qualquer instância em que o paciente ou equipe clínica não realiza atividades/tarefas agendadas, como visitas perdidas e testes e avaliações perdidos. Desvios de protocolos serão relatados no prontuário do paciente.