Statine e salute delle ossa

Procedure di studio e valutazioni Procedure di screening

I pazienti saranno reclutati da cliniche mediche ambulatoriali, principalmente dalle cliniche di assistenza sanitaria di base, nel cluster di Hong Kong West dell'autorità ospedaliera di Hong Kong. I partecipanti consecutivi che soddisfano i criteri di inclusione ed esclusione sono invitati a partecipare a questo studio controllato randomizzato dopo aver ottenuto il consenso informato.

Valutazioni cliniche e biochimiche

I partecipanti parteciperanno a una sessione di valutazione clinica al basale dopo un digiuno notturno per almeno 8 ore. I dati demografici e la storia medica saranno ottenuti utilizzando un questionario standardizzato. Verrà registrata la storia personale e familiare di fratture da fragilità (colonna vertebrale, anca, omero, polso e caviglia). Saranno valutati importanti fattori di rischio clinico di osteoporosi, tra cui fumo, alcol, storia familiare di fratture da fragilità, storia dei genitori di fratture dell'anca, uso precedente e durata della terapia ormonale sostitutiva e livelli di attività fisica. I livelli di attività fisica saranno valutati attraverso il questionario internazionale sull'attività fisica (IPAQ). L'assunzione giornaliera di calcio sarà valutata utilizzando un questionario semi-quantitativo. Verranno misurati il ​​peso corporeo, l'altezza corporea e la pressione sanguigna (BP). L'ipertensione è definita come PA ≥140/90 mmHg o l'uso di farmaci antipertensivi.

Il sangue a digiuno verrà prelevato per glucosio plasmatico, HbA1c, insulina, profilo lipidico, albumina, calcio, fosfato, livelli di creatinina ed eGFR. Ai pazienti con livelli di 25OHD <50 nmol/L verrà somministrato colecalciferolo aggiuntivo 1000 unità/giorno per 8 settimane seguito da una rivalutazione della 25-idrossivitamina D (25OHD) per garantire la replezione.

Visite di follow-up (3, 6, 12, 18 mesi dopo la visita di riferimento)

Durante ogni visita di follow-up, i partecipanti verranno sottoposti a esami del sangue a digiuno controllati per test di funzionalità epatica e renale, creatina chinasi, calcio e fosfato, glicemia a digiuno, HbA1c e profilo lipidico.

Il controllo glicemico sarà gestito secondo lo standard di cura. Durante le visite di follow-up sarà valutata la tolleranza alla terapia ipolipemizzante. Il persistente aumento degli enzimi epatici (alanina aminotransferasi e aspartato aminotransferasi) a> 3 volte il limite superiore della norma, l'aumento della creatina chinasi con segni e sintomi clinici di coinvolgimento muscolare o l'intolleranza al farmaco saranno esclusi dallo studio.

Durante le visite di follow-up, i partecipanti possono avere cambiamenti nelle condizioni cliniche e quindi essere indicati per la terapia anti-osteoporosi o statine ad alta intensità. Coloro che sviluppano fratture incidenti dell'anca o delle vertebre, o osteoporosi, e quindi necessitano di una terapia anti-osteoporosi, saranno esclusi dalla sperimentazione. Saranno esclusi dalla sperimentazione anche coloro che sviluppano una malattia cardiovascolare aterosclerotica incidente, e quindi richiedono statine a maggiore intensità.

Ritiro dallo studio

I pazienti sono informati oralmente e per iscritto che sono liberi di ritirare la loro partecipazione allo studio senza pregiudizi o pregiudizi. Il paziente che decide di interrompere ogni intervento terapeutico sarà seguito dall'equipe clinica per le consuete cure mediche. La data del ritiro e il motivo dell'interruzione, se noto, saranno registrati nella cartella clinica.

Analisi statistiche

Tutte le analisi statistiche verranno eseguite utilizzando il pacchetto R o IBM® SPSS® versione 26. I dati saranno presentati come media ± deviazione standard (SD), intervallo di confidenza al 95% (CI), mediana con 25°-75° percentile e numero con percentuale a seconda dei casi.

Tutte le analisi descritte in questa sezione verranno eseguite sulla base dell'analisi intent-to-treat e ripetute per l'analisi per protocollo. I dati non distribuiti normalmente saranno trasformati logaritmicamente prima dell'analisi. I confronti tra i gruppi vengono eseguiti con il test t o il test U di Mann-Whitney per i dati continui e il test esatto del chi-quadrato o di Fisher per le variabili categoriali. Il valore p a due code <0,05 sarà considerato statisticamente significativo.

Dati demografici e parametri antropometrici al basale (età, indice di massa corporea), parametri di laboratorio (HbA1c, colesterolo LDL, creatinina sierica), valutazione della salute delle ossa, compresa la densità minerale ossea (BMD), punteggio dell'osso trabecolare (TBS), marcatori del turnover osseo e valutazione del rischio di frattura (FRAX), i fattori di rischio clinico dell'osteoporosi, la storia familiare di fratture da fragilità (che riflette in parte il coinvolgimento della genetica nella salute delle ossa) e i farmaci concomitanti (varie classi di agenti antiipertensivi e antidiabetici) saranno confrontati tra simvastatina ed ezetimibe braccia.

Se applicabile, gli aggiustamenti per le covariate possono essere impiegati nell'analisi della covarianza (ANCOVA). Eventuali aggiustamenti saranno pre-specificati nella descrizione dell'analisi.

La BMD viene misurata con una macchina per assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA) (Hologic QDR 4500, Waltham, MA, USA). La variazione della BMD nel periodo di 18 mesi sarà calcolata per ciascun partecipante. La variazione della densità minerale ossea della colonna lombare (LS), del collo del femore (FN), dell'anca totale (TH) e del radio distale rispetto al basale sarà la variabile dipendente nel modello ANCOVA.

Calcolo della dimensione del campione

Il calcolo della dimensione del campione viene eseguito con il pacchetto R (1). Secondo lo studio sull'impatto della lovastatina su TH BMD di Safaei et al. (2), una differenza nella variazione della densità minerale ossea durante il periodo di studio di 18 mesi tra i gruppi trattati con lovastatina e quelli di controllo è stata di 0,098 g/cm2 per TH, con una deviazione standard aggregata di 0,13 g/cm2. L'entità stimata dell'effetto della variazione di TH BMD nel periodo di studio di 18 mesi è 0,75 (IC 95%: 0,2-1,3). Assumendo l'IC inferiore per la dimensione dell'effetto stimata di 0,2, lo studio richiederebbe una dimensione del campione di 96 in ciascun gruppo (ovvero una dimensione totale del campione di 192), per ottenere il 90% di potenza e un livello di significatività del 5%, per dichiarare che simvastatina è superiore al comparatore attivo con un margine di superiorità di 0,02 g/cm2. Per garantire una dimensione dell'analisi di 96 individui, verrà reclutato un campione complessivo di 120 individui per braccio di trattamento, anticipando un tasso di abbandono di circa il 20%.

Deviazioni dal protocollo

Le deviazioni dal protocollo sono definite come qualsiasi istanza in cui il paziente o il team clinico non esegue attività/compiti programmati come visite mancate e test e valutazioni mancati. Le deviazioni dai protocolli verranno riportate sulla cartella clinica del paziente.