Statine en botgezondheid

Studie Procedures en Assessments Screening Procedures

Patiënten zullen worden gerekruteerd uit medische poliklinieken, voornamelijk uit de eerstelijnsgezondheidszorgklinieken, in de Hong Kong West Cluster van de Hong Kong Hospital Authority. Opeenvolgende deelnemers die voldoen aan de in- en uitsluitingscriteria worden uitgenodigd om deel te nemen aan deze gerandomiseerde gecontroleerde studie na het verkrijgen van geïnformeerde toestemming.

Klinische en biochemische beoordelingen

Deelnemers zullen bij baseline een klinische beoordelingssessie bijwonen na een nacht vasten gedurende ten minste 8 uur. Demografische gegevens en medische geschiedenis zullen worden verkregen met behulp van een gestandaardiseerde vragenlijst. De persoonlijke en familiegeschiedenis van fragiliteitsfracturen (wervelkolom, heup, opperarmbeen, pols en enkel) zal worden geregistreerd. Belangrijke klinische risicofactoren van osteoporose zullen worden geëvalueerd, waaronder roken, drinken, familiegeschiedenis van fragiliteitsfracturen, ouderlijke geschiedenis van heupfracturen, eerder gebruik en duur van hormonale substitutietherapie en niveaus van fysieke activiteit. De niveaus van fysieke activiteit zullen worden beoordeeld door middel van de International Physical Activity Questionnaire (IPAQ). De dagelijkse calciuminname wordt beoordeeld met behulp van een semi-kwantitatieve vragenlijst. Lichaamsgewicht, lichaamslengte en bloeddruk (BP) worden gemeten. Hypertensie wordt gedefinieerd als BP ≥140/90 mmHg of het gebruik van antihypertensiva.

Nuchter bloed zal worden afgenomen voor plasmaglucose, HbA1c, insuline, lipidenprofiel, albumine, calcium, fosfaat, creatininespiegels en eGFR. Patiënten met 25OHD-spiegels <50 nmol/L krijgen gedurende 8 weken extra cholecalciferol 1000 eenheden/dag toegediend, gevolgd door herbeoordeling van 25-hydroxyvitamine D (25OHD) om repletie te verzekeren.

Vervolgbezoeken (3, 6, 12, 18 maanden na baselinebezoek)

Tijdens elk vervolgbezoek zullen deelnemers nuchtere bloedtesten ondergaan die worden gecontroleerd op lever- en nierfunctietests, creatinekinase, calcium en fosfaat, nuchtere glucose, HbA1c en lipidenprofiel.

Glykemische controle zal worden beheerd volgens de zorgstandaard. Tijdens vervolgbezoeken zal de tolerantie voor lipidenverlagende therapie worden beoordeeld. Aanhoudende verhoging van leverenzymen (alanine-aminotransferase en aspartaat-aminotransferase) tot > 3 keer de bovengrens van normaal, toename van creatinekinase met klinische tekenen en symptomen van spieraantasting, of geneesmiddelintolerantie zullen van het onderzoek worden uitgesloten.

Tijdens vervolgbezoeken kunnen deelnemers veranderingen in de klinische toestand hebben en dus geïndiceerd zijn voor anti-osteoporosetherapie of statine met een hogere intensiteit. Degenen die incidentele heup- of wervelfracturen of osteoporose ontwikkelen en dus anti-osteoporosetherapie nodig hebben, zullen van het onderzoek worden uitgesloten. Degenen die incidentele atherosclerotische cardiovasculaire aandoeningen ontwikkelen en dus een hogere intensiteit statine nodig hebben, zullen ook worden uitgesloten van de studie.

Terugtrekking uit studie

Patiënten worden mondeling en schriftelijk geïnformeerd dat het hen vrij staat om zonder vooroordelen of vooroordelen hun deelname aan het onderzoek in te trekken. Een patiënt die beslist om alle therapeutische interventies stop te zetten, wordt opgevolgd door het klinisch team voor de gebruikelijke medische zorg. De datum van intrekking en de reden van stopzetting, indien bekend, worden in het medisch dossier vastgelegd.

Statistische analyse

Alle statistische analyses worden uitgevoerd met behulp van het R-pakket of IBM® SPSS® versie 26. Gegevens worden gepresenteerd als gemiddelde ± standaarddeviatie (SD), 95% betrouwbaarheidsinterval (BI), mediaan met 25e-75e percentiel, en getal met percentage, indien van toepassing.

Alle analyses die in deze sectie worden beschreven, worden uitgevoerd op basis van intention-to-treat-analyse en worden herhaald voor de per-protocolanalyse. Gegevens die niet normaal verdeeld zijn, worden vóór analyse logaritmisch getransformeerd. Vergelijkingen tussen groepen worden uitgevoerd met t-toets of Mann-Whitney U-toets voor continue gegevens, en chikwadraat- of Fisher exact-toets voor categorische variabelen. Tweezijdige p-waarde <0,05 wordt als statistisch significant beschouwd.

Basislijn demografische gegevens en antropometrische parameters (leeftijd, BMI), laboratoriumparameters (HbA1c, LDL-cholesterol, serumcreatinine), beoordeling van de botgezondheid, inclusief botmineraaldichtheid (BMD), trabeculaire botscore (TBS), markers voor botomzetting en beoordeling van het risico op fracturen (FRAX)-score, klinische risicofactoren van osteoporose, familiegeschiedenis van fragiliteitsfracturen (deels een weerspiegeling van betrokkenheid van genetica bij botgezondheid) en gelijktijdige medicatie (verschillende klassen van antihypertensiva en antidiabetica) zullen worden vergeleken tussen simvastatine en ezetimibe armen.

Indien van toepassing kunnen correcties voor covariaten worden toegepast in Analyse van Covariantie (ANCOVA). Eventuele aanpassingen worden vooraf gespecificeerd in de beschrijving van de analyse.

BMD wordt gemeten met een dual-energy X-ray absorptiometry (DXA) machine (Hologic QDR 4500, Waltham, MA, VS). BMD-wijziging over de periode van 18 maanden wordt voor elke deelnemer berekend. De BMD-verandering over de lumbale wervelkolom (LS), femurhals (FN), totale heup (TH) en distale radius vanaf de basislijn zal de afhankelijke variabele zijn in het ANCOVA-model.

Berekening van de steekproefomvang

De berekening van de steekproefomvang wordt uitgevoerd met R-pakket (1). Volgens de studie over de impact van lovastatine op TH BMD door Safaei et al. (2), een verschil in BMD-verandering over een studieperiode van 18 maanden tussen met lovastatine behandelde en controlegroepen was 0,098 g/cm2 voor TH, met een gepoolde standaarddeviatie van 0,13 g/cm2. De geschatte effectgrootte van TH BMD-verandering over de studieperiode van 18 maanden is 0,75 (95%-BI: 0,2-1,3). Uitgaande van het lagere betrouwbaarheidsinterval voor de geschatte effectgrootte van 0,2, zou het onderzoek een steekproefomvang van 96 in elke groep nodig hebben (d.w.z. een totale steekproefomvang van 192), om een ​​power van 90% en een significantieniveau van 5% te bereiken om te verklaren dat simvastatine is superieur aan de actieve comparator bij een superioriteitsmarge van 0,02 g/cm2. Om een ​​analysegrootte van 96 personen te garanderen, zal een totale steekproefomvang van 120 personen per behandelingsarm worden gerekruteerd, waarbij wordt uitgegaan van een uitvalpercentage van ongeveer 20%.

Protocolafwijkingen

Protocolafwijkingen worden gedefinieerd als elk geval waarin de patiënt of het klinische team geplande activiteiten/taken niet uitvoert, zoals gemiste bezoeken en gemiste testen en evaluaties. Afwijkingen van protocollen worden gerapporteerd op het dossier van de patiënt.