Statiini ja luuston terveys

Tutkimusmenettelyt ja arvioinnit Seulontamenettelyt

Potilaita rekrytoidaan lääketieteellisiltä poliklinikoilta, pääasiassa perusterveydenhuollon klinikoilta, Hongkongin sairaalaviranomaisen Hongkongin länsiklusterissa. Peräkkäiset osallistujat, jotka täyttävät sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit, kutsutaan osallistumaan tähän satunnaistettuun kontrolloituun tutkimukseen saatuaan tietoisen suostumuksen.

Kliiniset ja biokemialliset arvioinnit

Osallistujat osallistuvat kliiniseen arviointiistuntoon lähtötilanteessa vähintään 8 tunnin yön yli paaston jälkeen. Väestötiedot ja sairaushistoria hankitaan standardoidulla kyselylomakkeella. Hauraiden murtumien (selkäranka, lonkka, olkaluu, ranne ja nilkka) henkilökohtainen ja perheen historia kirjataan. Osteoporoosin tärkeät kliiniset riskitekijät arvioidaan, mukaan lukien tupakointi, juominen, hauraiden murtumien perhehistoria, vanhempien lonkkamurtumia, aiempi hormonikorvaushoidon käyttö ja kesto sekä fyysinen aktiivisuus. Fyysisen aktiivisuuden tasoa arvioidaan kansainvälisen liikuntakyselyn (IPAQ) avulla. Päivittäinen kalsiumin saanti arvioidaan semikvantitatiivisella kyselylomakkeella. Ruumiinpaino, pituus ja verenpaine (BP) mitataan. Hypertensioksi määritellään verenpaine ≥140/90 mmHg tai verenpainelääkkeiden käyttö.

Paastoverestä otetaan plasman glukoosi, HbA1c, insuliini, lipidiprofiili, albumiini, kalsium, fosfaatti, kreatiniinitasot ja eGFR. Potilaille, joiden 25OHD-tasot <50 nmol/l, annetaan lisää kolekalsiferolia 1000 yksikköä/vrk 8 viikon ajan, minkä jälkeen 25-hydroksi-D-vitamiinin (25OHD) määrä arvioidaan uudelleen täydentymisen varmistamiseksi.

Seurantakäynnit (3, 6, 12, 18 kuukautta peruskäynnin jälkeen)

Jokaisen seurantakäynnin aikana osallistujilta tarkastetaan paastoverikokeet maksan ja munuaisten toimintakokeiden, kreatiinikinaasin, kalsiumin ja fosfaatin, paastoglukoosin, HbA1c:n ja lipidiprofiilin varalta.

Glykeeminen hallinta hoidetaan hoitostandardien mukaisesti. Seurantakäyntien aikana arvioidaan toleranssi lipidejä alentavalle hoidolle. Maksaentsyymien (alaniiniaminotransferaasi ja aspartaattiaminotransferaasi) jatkuva kohoaminen > 3-kertaiseksi normaalin ylärajaan nähden, kreatiinikinaasin nousu, johon liittyy kliinisiä merkkejä ja oireita lihasvauriosta, tai lääke-intoleranssi suljetaan pois tutkimuksesta.

Seurantakäyntien aikana osallistujilla voi olla muutoksia kliinisissä tiloissa, ja siksi he voivat saada osteoporoosin vastaista hoitoa tai korkeamman intensiteetin statiinia. Tutkimuksesta suljetaan pois ne, joille kehittyy lonkka- tai nikamamurtumia tai osteoporoosi ja jotka tarvitsevat siten osteoporoosin vastaista hoitoa. Kokeesta suljetaan pois myös ne, joille kehittyy ateroskleroottinen sydän- ja verisuonisairaus ja jotka siten tarvitsevat korkeamman intensiteetin statiineja.

Opiskelusta vetäytyminen

Potilaille ilmoitetaan suullisesti ja kirjallisesti, että he voivat vapaasti peruuttaa osallistumisensa tutkimukseen puolueettomasti tai ennakkoluulottomasti. Potilasta, joka päättää lopettaa kaikki terapeuttiset toimenpiteet, seuraa kliininen tiimi tavanomaiseen lääketieteelliseen hoitoon. Peruuttamispäivämäärä ja lopettamisen syy, jos ne ovat tiedossa, kirjataan sairauskertomukseen.

Tilastolliset analyysit

Kaikki tilastolliset analyysit suoritetaan käyttämällä R-pakettia tai IBM® SPSS® versiota 26. Tiedot esitetään keskiarvona ± keskihajonna (SD), 95 %:n luottamusväli (CI), mediaani 25.–75. prosenttipisteillä ja numero prosenttiosuuksilla tarvittaessa.

Kaikki tässä osiossa kuvatut analyysit suoritetaan hoitotarkoitusanalyysin perusteella ja toistetaan protokollakohtaista analyysiä varten. Tiedot, jotka eivät jakaudu normaalisti, muunnetaan logaritmisesti ennen analysointia. Ryhmien väliset vertailut tehdään t-testillä tai Mann-Whitney U -testillä jatkuvaa dataa varten ja chi-neliö- tai Fisherin eksaktitestillä kategorisille muuttujille. Kaksipuolinen p-arvo <0,05 katsotaan tilastollisesti merkitseväksi.

Perustason demografiset ja antropometriset parametrit (ikä, BMI), laboratorioparametrit (HbA1c, LDL-kolesteroli, seerumin kreatiniini), luun terveyden arviointi, mukaan lukien luun mineraalitiheys (BMD), trabekulaarisen luun pisteet (TBS), luun vaihtumismarkkerit ja murtumariskin arviointi (FRAX) -pistemäärää, osteoporoosin kliinisiä riskitekijöitä, hauraiden murtumien suvussa (osittain heijastaen genetiikan osuutta luun terveyteen) ja samanaikaisia ​​lääkkeitä (eri luokkia verenpainelääkkeitä ja diabeteslääkkeitä) verrataan simvastatiinin ja etsetimibin välillä. aseita.

Kovarianssianalyysissä (ANCOVA) voidaan tarvittaessa käyttää kovariaattien mukautuksia. Mahdolliset säädöt ilmoitetaan etukäteen analyysin kuvauksessa.

BMD mitataan kaksoisenergia-röntgenabsorptiometrialla (DXA) -laitteella (Hologic QDR 4500, Waltham, MA, USA). BMD:n muutos 18 kuukauden aikana lasketaan jokaiselle osallistujalle. BMD-muutos lannerangan (LS), reisiluun kaulan (FN), koko lonkan (TH) ja distaalisen säteen yli lähtötasosta on riippuvainen muuttuja ANCOVA-mallissa.

Otoskoon laskeminen

Näytekoon laskeminen suoritetaan R-paketilla (1). Lovastatiinin vaikutusta TH BMD:hen Safaei et al. (2), ero luun mineraalitiheyden muutoksissa 18 kuukauden tutkimusjakson aikana lovastatiinilla hoidettujen ja kontrolliryhmien välillä oli 0,098 g/cm2 TH:lle ja yhdistetty standardipoikkeama 0,13 g/cm2. TH BMD:n muutoksen arvioitu vaikutuskoko 18 kuukauden tutkimusjakson aikana on 0,75 (95 % CI: 0,2-1,3). Jos oletetaan, että arvioidulle vaikutuskoolle on pienempi luottamusväli, joka on 0,2, tutkimus vaatisi otoskoon 96 kustakin ryhmästä (eli kokonaisotoskoko 192), jotta saavutettaisiin 90 %:n teho ja 5 %:n merkitsevyystaso, jotta voidaan todeta, että simvastatiini on parempi kuin aktiivinen vertailuvalmiste 0,02 g/cm2:n paremmuusmarginaalilla. 96 henkilön analyysin koon varmistamiseksi rekrytoidaan 120 henkilön kokonaisotos hoitoryhmää kohden, mikä ennakoi noin 20 %:n keskeyttämisasteen.

Protokollapoikkeamat

Protokollapoikkeamilla määritellään kaikki tapaukset, joissa potilas tai kliininen ryhmä ei suorita suunniteltuja toimintoja/tehtäviä, kuten poissaolemattomia käyntejä ja testejä ja arviointeja. Protokollan poikkeamat raportoidaan potilaskaaviossa.