Statyny i zdrowie kości

Procedury badawcze i oceny Procedury przesiewowe

Pacjenci będą rekrutowani z przychodni lekarskich, głównie z przychodni podstawowej opieki zdrowotnej, w klastrze Hong Kong West należącym do Hong Kong Hospital Authority. Kolejni uczestnicy, którzy spełniają kryteria włączenia i wyłączenia, są zapraszani do udziału w tym randomizowanym kontrolowanym badaniu po uzyskaniu świadomej zgody.

Oceny kliniczne i biochemiczne

Uczestnicy wezmą udział w sesji oceny klinicznej na początku badania po całonocnym poście trwającym co najmniej 8 godzin. Dane demograficzne i historia medyczna będą pozyskiwane za pomocą wystandaryzowanego kwestionariusza. Zostanie zarejestrowana osobista i rodzinna historia złamań powodujących łamliwość (kręgosłupa, biodra, kości ramiennej, nadgarstka i kostki). Ocenione zostaną ważne kliniczne czynniki ryzyka osteoporozy, w tym palenie tytoniu, picie alkoholu, historia złamań w rodzinie, historia złamań szyjki kości udowej u rodziców, wcześniejsze stosowanie i czas trwania hormonalnej terapii zastępczej oraz poziom aktywności fizycznej. Poziom aktywności fizycznej zostanie oceniony za pomocą Międzynarodowego Kwestionariusza Aktywności Fizycznej (IPAQ). Dzienne spożycie wapnia zostanie ocenione za pomocą półilościowego kwestionariusza. Zostanie zmierzona masa ciała, wzrost i ciśnienie krwi (BP). Nadciśnienie tętnicze definiuje się jako BP ≥140/90 mmHg lub stosowanie leków hipotensyjnych.

Krew na czczo zostanie pobrana pod kątem stężenia glukozy w osoczu, HbA1c, insuliny, profilu lipidowego, albuminy, wapnia, fosforanów, poziomu kreatyniny i eGFR. Pacjenci ze stężeniem 25OHD <50 nmol/l będą otrzymywać dodatkowo 1000 jednostek cholekalcyferolu dziennie przez 8 tygodni, po czym nastąpi ponowna ocena poziomu 25-hydroksywitaminy D (25OHD) w celu zapewnienia uzupełnienia.

Wizyty kontrolne (3, 6, 12, 18 miesięcy po wizycie wyjściowej)

Podczas każdej wizyty kontrolnej uczestnicy zostaną poddani badaniom krwi na czczo w celu sprawdzenia czynności wątroby i nerek, kinazy kreatynowej, wapnia i fosforanów, glukozy na czczo, HbA1c i profilu lipidowego.

Kontrola glikemii będzie prowadzona zgodnie ze standardami postępowania. Podczas wizyt kontrolnych zostanie oceniona tolerancja na terapię hipolipemizującą. Trwałe podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych (aminotransferazy alaninowej i aminotransferazy asparaginianowej) >3 razy powyżej górnej granicy normy, zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej z klinicznymi objawami zajęcia mięśni lub nietolerancja leku zostaną wykluczone z badania.

Podczas wizyt kontrolnych u uczestników mogą wystąpić zmiany w stanie klinicznym, w związku z czym mogą być wskazani do leczenia przeciw osteoporozie lub statyn o większej intensywności. Osoby, u których doszło do incydentalnego złamania biodra lub kręgów lub osteoporozy, a tym samym wymagają leczenia przeciw osteoporozie, zostaną wykluczone z badania. Ci, u których wystąpi incydent miażdżycowej choroby układu krążenia, a tym samym wymagają statyny o większej intensywności, również zostaną wykluczeni z badania.

Rezygnacja ze studiów

Pacjenci są informowani ustnie i pisemnie, że mogą wycofać swój udział w badaniu bez uprzedzeń i uprzedzeń. Pacjent, który zdecyduje się przerwać wszelkie interwencje terapeutyczne, będzie objęty stałą opieką zespołu klinicznego. Data wycofania i przyczyna przerwania, jeśli jest znana, zostaną odnotowane w dokumentacji medycznej.

Analizy statystyczne

Wszystkie analizy statystyczne będą wykonywane przy użyciu pakietu R lub IBM® SPSS® w wersji 26. Dane zostaną przedstawione jako średnia ± odchylenie standardowe (SD), 95% przedział ufności (CI), mediana z przedziałem 25-75 percentyla i odpowiednio liczba z procentami.

Wszystkie analizy opisane w tej sekcji zostaną przeprowadzone na podstawie analizy zamiaru leczenia i powtórzone dla analizy według protokołu. Dane, które nie mają rozkładu normalnego, zostaną przed analizą przekształcone logarytmicznie. Porównania między grupami wykonuje się za pomocą testu t lub testu U Manna-Whitneya dla danych ciągłych oraz testu chi-kwadrat lub testu dokładnego Fishera dla zmiennych kategorycznych. Dwustronna wartość p <0,05 zostanie uznana za istotną statystycznie.

Wyjściowe dane demograficzne i parametry antropometryczne (wiek, BMI), parametry laboratoryjne (HbA1c, cholesterol LDL, kreatynina w surowicy), ocena stanu kości, w tym gęstość mineralna kości (BMD), ocena kości beleczkowatej (TBS), markery obrotu kostnego i ocena ryzyka złamań (FRAX), kliniczne czynniki ryzyka osteoporozy, wywiad rodzinny w zakresie złamań powodujących łamliwość (częściowo odzwierciedlający wpływ genetyki na zdrowie kości) oraz jednocześnie stosowane leki (różne klasy leków przeciwnadciśnieniowych i przeciwcukrzycowych) zostaną porównane pomiędzy symwastatyną a ezetymibem ramiona.

W stosownych przypadkach korekty dla współzmiennych można zastosować w analizie kowariancji (ANCOVA). Ewentualne korekty zostaną z góry określone w opisie analizy.

BMD mierzy się za pomocą urządzenia do absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii (DXA) (Hologic QDR 4500, Waltham, MA, USA). Zmiana BMD w okresie 18 miesięcy zostanie obliczona dla każdego uczestnika. Zmiana BMD w odcinku lędźwiowym kręgosłupa (LS), szyjce kości udowej (FN), całkowitym biodrze (TH) i dystalnej kości promieniowej od linii podstawowej będzie zmienną zależną w modelu ANCOVA.

Obliczanie wielkości próbki

Obliczenie wielkości próby przeprowadza się za pomocą pakietu R (1). Zgodnie z badaniem dotyczącym wpływu lowastatyny na TH BMD autorstwa Safaei i wsp. (2) różnica w zmianie BMD w ciągu 18-miesięcznego okresu badania między grupami leczonymi lowastatyną a grupą kontrolną wyniosła 0,098 g/cm2 dla TH, z łącznym odchyleniem standardowym 0,13 g/cm2. Szacowana wielkość efektu zmiany TH BMD w 18-miesięcznym okresie badania wynosi 0,75 (95% CI: 0,2-1,3). Zakładając niższy CI dla szacowanej wielkości efektu 0,2, badanie wymagałoby liczebności próby 96 w każdej grupie (tj. całkowitej wielkości próby 192), aby osiągnąć moc 90% i poziom istotności 5%, aby zadeklarować, że symwastatyna ma przewagę nad aktywnym lekiem porównawczym z marginesem wyższości wynoszącym 0,02 g/cm2. Aby zapewnić wielkość analizy 96 osób, zostanie zrekrutowana całkowita wielkość próby 120 osób na ramię leczenia, przy przewidywanym współczynniku rezygnacji na poziomie około 20%.

Odchylenia protokołu

Odchylenia od protokołu definiuje się jako każdy przypadek, w którym pacjent lub zespół kliniczny nie wykonuje zaplanowanych czynności/zadań, takich jak opuszczone wizyty oraz opuszczone badania i oceny. Odchylenia od protokołów będą odnotowywane na karcie pacjenta.