Statiny a zdraví kostí

Studijní postupy a hodnocení Screeningové postupy

Pacienti se budou rekrutovat z lékařských ambulantních klinik, především z klinik primární zdravotní péče, v Hong Kong West Cluster Hong Kong Hospital Authority. K účasti v této randomizované kontrolované studii jsou po získání informovaného souhlasu pozváni po sobě jdoucí účastníci, kteří splňují kritéria pro zařazení a vyloučení.

Klinická a biochemická hodnocení

Účastníci se zúčastní klinického hodnocení na začátku po nočním hladovění po dobu nejméně 8 hodin. Demografické údaje a anamnéza budou získány pomocí standardizovaného dotazníku. Bude zaznamenána osobní a rodinná anamnéza zlomenin z křehkosti (páteře, kyčle, pažní kosti, zápěstí a kotníku). Budou hodnoceny důležité klinické rizikové faktory osteoporózy, včetně kouření, pití, rodinné anamnézy zlomenin křehkosti, zlomenin kyčle u rodičů, předchozího užívání a délky hormonální substituční terapie a úrovně fyzické aktivity. Úrovně fyzické aktivity budou hodnoceny prostřednictvím Mezinárodního dotazníku fyzické aktivity (IPAQ). Denní příjem vápníku bude hodnocen pomocí semikvantitativního dotazníku. Bude měřena tělesná hmotnost, tělesná výška a krevní tlak (BP). Hypertenze je definována jako TK ≥140/90 mmHg nebo užívání antihypertenzních léků.

Nalačno bude odebrána krev pro stanovení plazmatické glukózy, HbA1c, inzulínu, lipidového profilu, albuminu, vápníku, fosfátu, kreatininu a eGFR. Pacientům s hladinami 25OHD < 50 nmol/l bude podáván další cholekalciferol 1000 jednotek/den po dobu 8 týdnů s následným přehodnocením 25-hydroxyvitamínu D (25OHD), aby se zajistilo doplnění.

Následné návštěvy (3, 6, 12, 18 měsíců po základní návštěvě)

Během každé následné návštěvy budou účastníkům zkontrolovány krevní testy nalačno na jaterní a renální funkční testy, kreatinkinázu, vápník a fosfát, glukózu nalačno, HbA1c a lipidový profil.

Kontrola glykémie bude řízena podle standardu péče. Během kontrolních návštěv bude posuzována tolerance k hypolipidemické léčbě. Přetrvávající elevace jaterních enzymů (alaninaminotransferáza a aspartátaminotransferáza) na >3násobek horní hranice normálu, zvýšení kreatinkinázy s klinickými známkami a příznaky svalového postižení nebo léková intolerance budou ze studie vyloučeny.

Během kontrolních návštěv mohou mít účastníci změny klinického stavu, a proto mohou být indikováni k antiosteoporózní léčbě nebo statinu vyšší intenzity. Ti, u kterých se objeví zlomeniny kyčle nebo obratlů nebo osteoporóza, a proto vyžadují antiosteoporózní léčbu, budou ze studie vyloučeni. Ti, u kterých se rozvine aterosklerotické kardiovaskulární onemocnění, a potřebují tedy statin s vyšší intenzitou, budou také ze studie vyloučeni.

Odstoupení od studia

Pacienti jsou informováni ústně i písemně, že mohou svou účast ve studii zrušit bez předsudků nebo předsudků. Pacient, který se rozhodne ukončit všechny terapeutické intervence, bude následován klinickým týmem pro běžnou lékařskou péči. Datum vysazení a důvod vysazení, je-li znám, se zapíše do zdravotnické dokumentace.

Statistické analýzy

Všechny statistické analýzy budou provedeny pomocí balíčku R nebo IBM® SPSS® verze 26. Data budou prezentována jako průměr ± standardní odchylka (SD), 95% interval spolehlivosti (CI), medián s 25.-75. percentilem a číslo s procentem podle potřeby.

Všechny analýzy popsané v této části budou provedeny na základě analýzy záměrné léčby a budou opakovány pro analýzu podle protokolu. Data, která nejsou normálně distribuována, budou před analýzou logaritmicky transformována. Srovnání mezi skupinami se provádí pomocí t-testu nebo Mann-Whitneyho U testu pro spojitá data a chí-kvadrát nebo Fisherův exaktní test pro kategorické proměnné. Dvoustranná p-hodnota <0,05 bude považována za statisticky významnou.

Základní demografické a antropometrické parametry (věk, BMI), laboratorní parametry (HbA1c, LDL-cholesterol, sérový kreatinin), hodnocení kostního zdraví, včetně kostní minerální hustoty (BMD), skóre trabekulární kosti (TBS), markery kostního obratu a hodnocení rizika zlomenin Mezi simvastatinem a ezetimibem bude porovnáno (FRAX) skóre, klinické rizikové faktory osteoporózy, rodinná anamnéza křehkých zlomenin (částečně odrážející vliv genetiky na zdraví kostí) a souběžná medikace (různé třídy antihypertenziv a antidiabetik). zbraně.

Je-li to vhodné, lze v analýze kovariance (ANCOVA) použít úpravy pro kovarianty. Případné úpravy budou předem specifikovány v popisu analýzy.

BMD se měří pomocí přístroje pro rentgenovou absorpci o dvou energiích (DXA) (Hologic QDR 4500, Waltham, MA, USA). Změna BMD za 18měsíční období bude vypočítána pro každého účastníka. Změna BMD v oblasti bederní páteře (LS), krčku stehenní kosti (FN), celkové kyčle (TH) a distálního radia od výchozí hodnoty bude závislou proměnnou v modelu ANCOVA.

Výpočet velikosti vzorku

Výpočet velikosti vzorku se provádí s balíkem R (1). Podle studie o vlivu lovastatinu na TH BMD od Safaei et al. (2), rozdíl ve změně BMD během 18měsíčního období studie mezi skupinou léčenou lovastatinem a kontrolní skupinou byl 0,098 g/cm2 pro TH, se souhrnnou směrodatnou odchylkou 0,13 g/cm2. Odhadovaná velikost účinku změny TH BMD během 18měsíčního období studie je 0,75 (95% CI: 0,2-1,3). Za předpokladu nižší CI pro odhadovanou velikost účinku 0,2 by studie vyžadovala velikost vzorku 96 v každé skupině (tj. celková velikost vzorku 192), aby bylo dosaženo 90% síly a hladiny významnosti 5%, pro deklaraci, že simvastatin je lepší než aktivní komparátor s hodnotou 0,02 g/cm2. Aby byla zajištěna velikost analýzy 96 jedinců, bude nabrán celkový vzorek o velikosti 120 jedinců na léčebnou větev, přičemž se předpokládá, že míra odpadnutí bude přibližně 20 %.

Odchylky protokolu

Odchylky protokolu jsou definovány jako jakýkoli případ, kdy pacient nebo klinický tým neprovádí plánované činnosti/úkoly, jako jsou zmeškané návštěvy a zmeškané testy a hodnocení. Odchylky od protokolů budou uvedeny v tabulce pacienta.