Statines et santé osseuse

Procédures d'étude et évaluations Procédures de sélection

Les patients seront recrutés dans des cliniques médicales ambulatoires, principalement dans les cliniques de soins de santé primaires, du groupe ouest de Hong Kong de la Hong Kong Hospital Authority. Les participants consécutifs qui remplissent les critères d'inclusion et d'exclusion sont invités à participer à cet essai contrôlé randomisé après avoir obtenu leur consentement éclairé.

Évaluations cliniques et biochimiques

Les participants assisteront à une séance d'évaluation clinique au départ après une nuit de jeûne d'au moins 8 heures. Les données démographiques et les antécédents médicaux seront obtenus à l'aide d'un questionnaire standardisé. Les antécédents personnels et familiaux de fractures de fragilité (colonne vertébrale, hanche, humérus, poignet et cheville) seront enregistrés. Les facteurs de risque cliniques importants de l'ostéoporose seront évalués, notamment le tabagisme, l'alcool, les antécédents familiaux de fractures de fragilité, les antécédents parentaux de fractures de la hanche, l'utilisation antérieure et la durée d'une hormonothérapie substitutive et les niveaux d'activité physique. Les niveaux d'activité physique seront évalués à l'aide du questionnaire international sur l'activité physique (IPAQ). L'apport quotidien en calcium sera évalué à l'aide d'un questionnaire semi-quantitatif. Le poids corporel, la taille et la pression artérielle (TA) seront mesurés. L'hypertension est définie comme une TA ≥140/90 mmHg ou l'utilisation de médicaments antihypertenseurs.

Le sang à jeun sera prélevé pour la glycémie plasmatique, l'HbA1c, l'insuline, le profil lipidique, l'albumine, le calcium, le phosphate, les taux de créatinine et l'eGFR. Les patients avec des niveaux de 25OHD <50 nmol/L recevront du cholécalciférol supplémentaire 1000 unités/jour pendant 8 semaines suivi d'une réévaluation de la 25-hydroxyvitamine D (25OHD) pour assurer la réplétion.

Visites de suivi (3, 6, 12, 18 mois après la visite de référence)

Lors de chaque visite de suivi, les participants subiront des tests sanguins à jeun pour les tests de la fonction hépatique et rénale, la créatine kinase, le calcium et le phosphate, la glycémie à jeun, l'HbA1c et le profil lipidique.

Le contrôle glycémique sera géré selon la norme de soins. Lors des visites de suivi, la tolérance au traitement hypolipémiant sera évaluée. Une élévation persistante des enzymes hépatiques (alanine aminotransférase et aspartate aminotransférase) à> 3 fois la limite supérieure de la normale, une augmentation de la créatine kinase avec des signes cliniques et des symptômes d'atteinte musculaire ou une intolérance au médicament seront exclues de l'essai.

Au cours des visites de suivi, les participants peuvent avoir des changements dans les conditions cliniques et donc être indiqués pour un traitement anti-ostéoporose ou une statine d'intensité plus élevée. Ceux qui développent des fractures incidentes de la hanche ou des vertèbres, ou de l'ostéoporose, et qui nécessitent donc un traitement anti-ostéoporose, seront exclus de l'essai. Ceux qui développent une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse incidente, et nécessitent donc une statine d'intensité plus élevée, seront également exclus de l'essai.

Abandon des études

Les patients sont informés oralement et par écrit qu'ils sont libres de retirer leur participation à l'étude sans parti pris ni préjugé. Un patient qui décide d'arrêter toutes les interventions thérapeutiques sera suivi par l'équipe clinique pour les soins médicaux habituels. La date d'arrêt et le motif de l'arrêt, s'ils sont connus, seront consignés dans le dossier médical.

Analyses statistiques

Toutes les analyses statistiques seront effectuées à l'aide du package R ou d'IBM® SPSS® version 26. Les données seront présentées sous forme de moyenne ± écart type (ET), intervalle de confiance (IC) à 95 %, médiane avec le 25e au 75e centile et nombre avec pourcentage, le cas échéant.

Toutes les analyses décrites dans cette section seront effectuées sur la base de l'analyse en intention de traiter et répétées pour l'analyse par protocole. Les données non distribuées normalement seront transformées logarithmiquement avant l'analyse. Les comparaisons entre les groupes sont effectuées avec le test t ou le test U de Mann-Whitney pour les données continues, et le test du chi carré ou le test exact de Fisher pour les variables catégorielles. Une valeur p bilatérale < 0,05 sera considérée comme statistiquement significative.

Données démographiques et paramètres anthropométriques de base (âge, IMC), paramètres de laboratoire (HbA1c, cholestérol LDL, créatinine sérique), évaluation de la santé osseuse, y compris la densité minérale osseuse (DMO), le score osseux trabéculaire (TBS), les marqueurs du renouvellement osseux et l'évaluation du risque de fracture (FRAX), les facteurs de risque cliniques d'ostéoporose, les antécédents familiaux de fractures de fragilité (reflétant en partie l'implication de la génétique dans la santé osseuse) et les médicaments concomitants (diverses classes d'antihypertenseurs et d'agents antidiabétiques) seront comparés entre la simvastatine et l'ézétimibe les bras.

Le cas échéant, des ajustements pour les covariables peuvent être utilisés dans l'analyse de covariance (ANCOVA). Tout ajustement sera pré-spécifié dans la description de l'analyse.

La DMO est mesurée avec un appareil d'absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA) (Hologic QDR 4500, Waltham, MA, USA). La variation de la DMO sur la période de 18 mois sera calculée pour chaque participant. Le changement de DMO sur la colonne lombaire (LS), le col fémoral (FN), la hanche totale (TH) et le rayon distal par rapport à la ligne de base sera la variable dépendante dans le modèle ANCOVA.

Calcul de la taille de l'échantillon

Le calcul de la taille de l'échantillon est effectué avec le package R (1). Selon l'étude sur l'impact de la lovastatine sur la TH DMO par Safaei et al. (2), une différence de variation de la DMO sur une période d'étude de 18 mois entre les groupes traités à la lovastatine et les groupes témoins était de 0,098 g/cm2 pour TH, avec un écart type regroupé de 0,13 g/cm2. La taille d'effet estimée de la modification de la TH DMO au cours de la période d'étude de 18 mois est de 0,75 (IC à 95 % : 0,2-1,3). En supposant que l'IC inférieur pour la taille d'effet estimée de 0,2, l'étude nécessiterait une taille d'échantillon de 96 dans chaque groupe (c'est-à-dire une taille d'échantillon totale de 192), pour atteindre une puissance de 90 % et un niveau de signification de 5 %, pour déclarer que la simvastatine est supérieure au comparateur actif avec une marge de supériorité de 0,02 g/cm2. Pour assurer une taille d'analyse de 96 personnes, un échantillon global de 120 personnes par bras de traitement sera recruté, anticipant un taux d'abandon d'environ 20 %.

Écarts de protocole

Les écarts de protocole sont définis comme tout cas dans lequel le patient ou l'équipe clinique n'effectue pas les activités/tâches planifiées telles que les visites manquées et les tests et évaluations manqués. Les écarts de protocoles seront signalés sur le dossier du patient.