A statin és a csontok egészsége

Tanulmányi eljárások és értékelések Szűrési eljárások

A betegeket a Hongkongi Kórház Hatóság hongkongi nyugati klaszterébe tartozó egészségügyi járóbeteg-klinikákról toborozzák, főként az elsődleges egészségügyi klinikákról. Azok az egymást követő résztvevők, akik megfelelnek a felvételi és kizárási kritériumoknak, felkérést kapnak, hogy tájékozott beleegyezésük megszerzése után vegyenek részt ebben a randomizált, kontrollált vizsgálatban.

Klinikai és biokémiai értékelések

A résztvevők részt vesznek egy klinikai értékelő ülésen az alaphelyzetben, legalább 8 órás éjszakai koplalás után. A demográfiai adatokat és a kórtörténetet szabványosított kérdőív segítségével szerezzük be. A törékeny törések (gerinc, csípő, felkarcsont, csukló és boka) személyes és családi anamnézisét rögzítik. A csontritkulás fontos klinikai kockázati tényezőit értékelik, beleértve a dohányzást, az ivást, a családi kóros törések előfordulását, a szülők csípőtöréseit, a hormonpótló terápia korábbi alkalmazását és időtartamát, valamint a fizikai aktivitás szintjét. A fizikai aktivitás szintjét a Nemzetközi Fizikai Aktivitás Kérdőív (IPAQ) segítségével értékelik. A napi kalciumbevitelt egy félkvantitatív kérdőív segítségével értékelik. Megmérik a testsúlyt, a testmagasságot és a vérnyomást (BP). A hipertónia ≥140/90 Hgmm vérnyomást vagy vérnyomáscsökkentő gyógyszerek alkalmazását jelenti.

Éhgyomri vért vesznek a plazma glükóz, HbA1c, inzulin, lipidprofil, albumin, kalcium, foszfát, kreatininszint és eGFR meghatározására. Azok a betegek, akiknek 25OHD szintje <50 nmol/l, további 1000 egység/nap kolekalciferolt kapnak 8 héten keresztül, majd a 25-hidroxi-D-vitamin (25OHD) szintjét újra kell értékelni a feltöltés biztosítása érdekében.

Utánkövető látogatások (3, 6, 12, 18 hónappal az alaplátogatás után)

Minden egyes utóvizsgálat során a résztvevők éhgyomri vérvizsgálatot végeznek a máj- és vesefunkciós vizsgálatok, a kreatin-kináz, a kalcium és a foszfát, az éhgyomri glükóz, a HbA1c és a lipidprofil szempontjából.

A glikémiás kontrollt az ellátási standardoknak megfelelően kell kezelni. Az utóellenőrzés során felmérik a lipidcsökkentő terápia toleranciáját. A májenzimek (alanin-aminotranszferáz és aszpartát-aminotranszferáz) tartósan a normálérték felső határának háromszorosára emelkedése, a kreatin-kináz-szint emelkedése az izomérintettség klinikai tüneteivel és tüneteivel, illetve a gyógyszer-intolerancia kizárásra kerül a vizsgálatból.

Az utóellenőrzés során a résztvevők klinikai állapota megváltozhat, ezért csontritkulás elleni terápia vagy nagyobb intenzitású statin alkalmazása javasolt. Kizárják a vizsgálatból azokat, akiknél csípő- vagy csigolyatörés vagy csontritkulás alakul ki, és ezért csontritkulás elleni terápiát igényelnek. Azokat is kizárják a vizsgálatból, akiknél ateroszklerotikus szív- és érrendszeri betegség alakul ki, és ezért nagyobb intenzitású sztatinra van szükségük.

Tanulásból való kivonás

A betegeket szóban és írásban tájékoztatják arról, hogy elfogultság és előítélet nélkül visszavonhatják a vizsgálatban való részvételüket. Azt a pácienst, aki úgy dönt, hogy abbahagy minden terápiás beavatkozást, a klinikai csapat követi a szokásos orvosi ellátásban. Az elállás dátumát és a felmondás okát, ha ismert, az orvosi jegyzőkönyvben rögzítjük.

Statisztikai elemzések

Minden statisztikai elemzés R csomaggal vagy IBM® SPSS® 26-os verziójával történik. Az adatok átlag± standard deviáció (SD), 95%-os konfidencia intervallum (CI), medián 25-75. percentilissel és számok százalékos arányban jelennek meg.

Az ebben a részben leírt összes elemzést a kezelési szándék elemzése alapján kell elvégezni, és meg kell ismételni a protokollonkénti elemzéshez. A nem normál eloszlású adatokat az elemzés előtt logaritmikusan transzformáljuk. A csoportok közötti összehasonlítást t-próbával vagy Mann-Whitney U-próbával végezzük folyamatos adatok esetén, és chi-négyzet vagy Fisher-teszttel kategorikus változók esetén. A kétoldali p-érték <0,05 statisztikailag szignifikánsnak minősül.

Kiindulási demográfiai és antropometriai paraméterek (életkor, BMI), laboratóriumi paraméterek (HbA1c, LDL-koleszterin, szérum kreatinin), csont-egészségügyi felmérés, beleértve a csont ásványi sűrűségét (BMD), trabecularis csont pontszámot (TBS), csontturnover markereket és törési kockázat értékelését (FRAX) pontszámot, az oszteoporózis klinikai kockázati tényezőit, a családi anamnézisben előforduló törékeny töréseket (ami részben a genetika csontok egészségében való részvételét tükrözi) és az egyidejűleg alkalmazott gyógyszereket (különböző vérnyomáscsökkentők és antidiabetikus szerek) összehasonlítják a szimvasztatin és az ezetimib között. fegyver.

Adott esetben a kovariánsok kiigazítása alkalmazható a kovarianciaanalízisben (ANCOVA). Az esetleges módosításokat az elemzés leírásában előre megadjuk.

A BMD-t kettős energiás röntgenabszorpciós (DXA) géppel (Hologic QDR 4500, Waltham, MA, USA) mérjük. A 18 hónapos időszak BMD változását minden résztvevőre kiszámítjuk. Az ANCOVA modellben a BMD változása az ágyéki gerinc (LS), a combnyak (FN), a teljes csípő (TH) és a distalis sugár tekintetében az alapvonalhoz képest lesz a függő változó az ANCOVA modellben.

Mintaméret számítás

A mintaméret számítása az R csomaggal (1) történik. Safaei és munkatársai a lovasztatin TH BMD-re gyakorolt ​​hatásáról szóló tanulmánya szerint. (2) szerint a lovasztatinnal kezelt és a kontrollcsoportok közötti BMD változás 18 hónapos vizsgálati időszaka alatt 0,098 g/cm2 volt a TH esetében, az összesített szórással 0,13 g/cm2. A TH BMD változásának becsült hatásmérete a 18 hónapos vizsgálati időszak alatt 0,75 (95% CI: 0,2-1,3). Ha a 0,2-es becsült hatásméretnél alacsonyabb CI-t feltételezünk, a vizsgálathoz minden csoportban 96 mintaszámra lenne szükség (azaz a teljes mintanagyság 192), hogy elérjük a 90%-os teljesítményt és az 5%-os szignifikanciaszintet, hogy kijelenthessük, hogy a szimvasztatin 0,02 g/cm2-rel jobb, mint az aktív komparátor. A 96 fős elemzési méret biztosítása érdekében kezelési karonként 120 fős mintát vesznek fel, ami körülbelül 20%-os lemorzsolódásra számít.

Protokoll eltérések

Protokoll eltérésnek minősül minden olyan eset, amikor a beteg vagy a klinikai csoport nem hajt végre tervezett tevékenységeket/feladatokat, például elmulasztott látogatásokat, elmulasztott teszteket és értékeléseket. A protokollok eltéréseit a páciens diagramján jelzik.