スタチンと骨の健康

研究手順と評価 スクリーニング手順

患者は、香港病院局の香港西クラスターにあるプライマリー ヘルス ケア クリニックを中心に、医療外来クリニックから募集されます。 包含および除外基準を満たす連続した参加者は、インフォームドコンセントを得た後、このランダム化比較試験に参加するよう招待されます。

臨床的および生化学的評価

参加者は、少なくとも8時間一晩断食した後、ベースラインで臨床評価セッションに参加します。 人口統計データと病歴は、標準化されたアンケートを使用して取得されます。 脆弱性骨折（脊椎、股関節、上腕骨、手首、足首）の個人歴および家族歴が記録されます。 喫煙、飲酒、脆弱性骨折の家族歴、股関節骨折の親の病歴、ホルモン補充療法の以前の使用と期間、身体活動のレベルなど、骨粗鬆症の重要な臨床的危険因子が評価されます。 身体活動のレベルは、国際身体活動アンケート (IPAQ) を通じて評価されます。 毎日のカルシウム摂取量は、半定量的なアンケートを使用して評価されます。 体重、身長、血圧（BP）を測定します。 高血圧は、血圧≧140/90 mmHg、または降圧薬の使用と定義されます。

血漿グルコース、HbA1c、インスリン、脂質プロファイル、アルブミン、カルシウム、リン酸塩、クレアチニンレベル、および eGFR について空腹時採血を行います。 25OHD レベルが 50 nmol/L 未満の患者には、追加のコレカルシフェロール 1000 単位/日を 8 週間投与した後、25-ヒドロキシビタミン D (25OHD) を再評価して確実に補充します。

フォローアップ訪問 (ベースライン訪問から 3、6、12、18 か月後)

各フォローアップ訪問中に、参加者は空腹時血液検査で肝機能と腎機能の検査、クレアチンキナーゼ、カルシウムとリン酸塩、空腹時血糖、HbA1c、脂質プロファイルをチェックします。

血糖コントロールは、標準治療に従って管理されます。 フォローアップの訪問中に、脂質低下療法に対する耐性が評価されます。 肝酵素（アラニンアミノトランスフェラーゼおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ）の持続的な上昇が正常上限の 3 倍を超える場合、筋肉の関与の臨床的徴候および症状を伴うクレアチンキナーゼの増加、または薬物不耐症は試験から除外されます。

フォローアップの訪問中に、参加者は臨床状態に変化があり、したがって抗骨粗鬆症療法またはより強力なスタチンが必要になる場合があります。 偶発的な股関節または脊椎の骨折、または骨粗鬆症を発症し、したがって骨粗鬆症治療が必要な人は、試験から除外されます。 偶発的なアテローム性動脈硬化性心血管疾患を発症し、したがってより強力なスタチンを必要とする人も、試験から除外されます.

研究からの撤退

患者は、偏見や偏見なく研究への参加を自由に撤回できることを口頭および書面で通知されます。 すべての治療的介入を中止することを決定した患者は、通常の医療ケアのために臨床チームが追跡します。 中止の日付と中止の理由がわかっている場合は、医療記録に記録されます。

統計分析

すべての統計分析は、R パッケージまたは IBM® SPSS® バージョン 26 を使用して実行されます。 データは、平均値±標準偏差 (SD)、95% 信頼区間 (CI)、25 ～ 75 パーセンタイルの中央値、および必要に応じてパーセンテージを含む数値として表示されます。

このセクションで説明されているすべての分析は、治療目的の分析に基づいて実行され、プロトコルごとの分析のために繰り返されます。 正規分布していないデータは、分析前に対数変換されます。 グループ間比較は、連続データの t 検定またはマンホイットニー U 検定、およびカテゴリ変数のカイ 2 乗またはフィッシャーの正確検定で行われます。 両側 p 値 <0.05 は、統計的に有意と見なされます。

ベースラインの人口統計学および人体計測パラメーター (年齢、BMI)、検査パラメーター (HbA1c、LDL コレステロール、血清クレアチニン)、骨ミネラル密度 (BMD)、骨梁スコア (TBS)、骨代謝回転マーカーおよび骨折リスク評価を含む骨の健康評価（FRAX）スコア、骨粗鬆症の臨床的危険因子、脆弱性骨折の家族歴（骨の健康における遺伝学の関与を部分的に反映）、および併用薬（さまざまなクラスの降圧薬および抗糖尿病薬）が、シンバスタチンとエゼチミブの間で比較されます。武器。

該当する場合は、共分散分析 (ANCOVA) で共変量の調整を使用できます。 調整は、分析の説明で事前に指定されます。

BMD は、二重エネルギー X 線吸収測定 (DXA) 装置 (Hologic QDR 4500、ウォルサム、マサチューセッツ州、米国) で測定されます。 18 か月間の BMD の変化は、参加者ごとに計算されます。 ベースラインからの腰椎 (LS)、大腿骨頸部 (FN)、総股関節 (TH)、および遠位橈骨にわたる BMD の変化は、ANCOVA モデルの従属変数になります。

サンプルサイズの計算

サンプルサイズの計算は R パッケージ (1) で実行されます。 Safaei らによる TH BMD に対するロバスタチンの影響に関する研究によると。 (2)、ロバスタチン治療群と対照群の間の 18 か月の研究期間にわたる BMD 変化の差は、TH で 0.098 g/cm2 であり、プールされた標準偏差は 0.13 g/cm2 でした。 18 か月の研究期間にわたる TH BMD 変化の推定効果サイズは 0.75 (95% CI: 0.2-1.3) です。 推定効果量の下限 CI を 0.2 と仮定すると、この研究では、90% の検出力と 5% の有意水準を達成するために、各グループで 96 のサンプル サイズ (つまり、合計サンプル サイズ 192) が必要になります。シンバスタチンは、0.02 g/cm2 の優位性マージンで、実薬対照群よりも優れています。 96 人の分析サイズを確保するために、約 20% の脱落率を見込んで、治療アームごとに 120 人のサンプル サイズ全体が採用されます。

プロトコルの逸脱

プロトコルの逸脱は、患者または臨床チームが予定された活動/タスクを実行しない場合 (来院の欠席、検査および評価の欠席など) として定義されます。 プロトコルの逸脱は、患者のカルテに報告されます。