Estatinas y Salud Ósea

Procedimientos de estudio y evaluaciones Procedimientos de selección

Los pacientes serán reclutados de clínicas médicas ambulatorias, principalmente de las clínicas de atención primaria de la salud, en el Hong Kong West Cluster de la Autoridad Hospitalaria de Hong Kong. Los participantes consecutivos que cumplan con los criterios de inclusión y exclusión están invitados a participar en este ensayo controlado aleatorio después de obtener el consentimiento informado.

Evaluaciones clínicas y bioquímicas

Los participantes asistirán a una sesión de evaluación clínica al inicio del estudio después de un ayuno nocturno de al menos 8 horas. Los datos demográficos y el historial médico se obtendrán mediante un cuestionario estandarizado. Se registrarán antecedentes personales y familiares de fracturas por fragilidad (columna, cadera, húmero, muñeca y tobillo). Se evaluarán los factores de riesgo clínicos importantes de la osteoporosis, incluidos el tabaquismo, la bebida, los antecedentes familiares de fracturas por fragilidad, los padres con antecedentes de fracturas de cadera, el uso previo y la duración de la terapia de reemplazo hormonal y los niveles de actividad física. Los niveles de actividad física se evaluarán a través del Cuestionario Internacional de Actividad Física (IPAQ). La ingesta diaria de calcio se evaluará mediante un cuestionario semicuantitativo. Se medirá el peso corporal, la altura corporal y la presión arterial (PA). La hipertensión se define como PA ≥140/90 mmHg o el uso de medicamentos antihipertensivos.

Se extraerá sangre en ayunas para determinar los niveles de glucosa plasmática, HbA1c, insulina, perfil lipídico, albúmina, calcio, fosfato, creatinina y eGFR. Los pacientes con niveles de 25OHD <50 nmol/L recibirán 1000 unidades/día de colecalciferol adicional durante 8 semanas, seguido de una nueva evaluación de 25-hidroxivitamina D (25OHD) para garantizar la reposición.

Visitas de seguimiento (3, 6, 12, 18 meses después de la visita inicial)

Durante cada visita de seguimiento, a los participantes se les realizarán análisis de sangre en ayunas para pruebas de función hepática y renal, creatina quinasa, calcio y fosfato, glucosa en ayunas, HbA1c y perfil de lípidos.

El control glucémico se manejará de acuerdo con el estándar de atención. Durante las visitas de seguimiento, se evaluará la tolerancia al tratamiento hipolipemiante. Se excluirá del ensayo la elevación persistente de las enzimas hepáticas (alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa) a > 3 veces el límite superior de lo normal, el aumento de la creatina quinasa con signos y síntomas clínicos de afectación muscular o la intolerancia al fármaco.

Durante las visitas de seguimiento, los participantes pueden tener cambios en las condiciones clínicas y, por lo tanto, estar indicados para una terapia contra la osteoporosis o una estatina de mayor intensidad. Aquellos que desarrollen fracturas vertebrales o de cadera incidentales, u osteoporosis, y por lo tanto requieran terapia contra la osteoporosis, serán excluidos del ensayo. Aquellos que desarrollen enfermedad cardiovascular aterosclerótica incidental y, por lo tanto, requieran una estatina de mayor intensidad, también serán excluidos del ensayo.

Retiro del estudio

Se informa a los pacientes oralmente y por escrito que son libres de retirarse de su participación en el estudio sin sesgos ni prejuicios. Un paciente que decida suspender todas las intervenciones terapéuticas será seguido por el equipo clínico para la atención médica habitual. La fecha de retiro y el motivo de la interrupción, si se conocen, se registrarán en la historia clínica.

Análisis estadístico

Todos los análisis estadísticos se realizarán con el paquete R o IBM® SPSS® versión 26. Los datos se presentarán como media ± desviación estándar (DE), intervalo de confianza (IC) del 95 %, mediana con percentil 25-75 y número con porcentaje, según corresponda.

Todos los análisis descritos en esta sección se realizarán según el análisis por intención de tratar y se repetirán para el análisis por protocolo. Los datos que no se distribuyen normalmente se transformarán logarítmicamente antes del análisis. Las comparaciones entre grupos se realizan con la prueba t o la prueba U de Mann-Whitney para datos continuos, y la prueba exacta de Fisher o chi-cuadrado para variables categóricas. El valor de p bilateral <0,05 se considerará estadísticamente significativo.

Parámetros demográficos y antropométricos iniciales (edad, IMC), parámetros de laboratorio (HbA1c, colesterol LDL, creatinina sérica), evaluación de la salud ósea, incluida la densidad mineral ósea (DMO), puntuación de hueso trabecular (TBS), marcadores de recambio óseo y evaluación del riesgo de fractura (FRAX), los factores de riesgo clínicos de osteoporosis, los antecedentes familiares de fracturas por fragilidad (que reflejan en parte la participación de la genética en la salud ósea) y los medicamentos concomitantes (varias clases de agentes antihipertensivos y antidiabéticos) se compararán entre simvastatina y ezetimiba. brazos.

Si corresponde, los ajustes por covariables pueden emplearse en Análisis de covarianza (ANCOVA). Cualquier ajuste se especificará previamente en la descripción del análisis.

La DMO se mide con una máquina de absorciometría de rayos X de energía dual (DXA) (Hologic QDR 4500, Waltham, MA, EE. UU.). El cambio de BMD durante el período de 18 meses se calculará para cada participante. El cambio de DMO en la columna lumbar (LS), cuello femoral (FN), cadera total (TH) y radio distal desde el inicio será la variable dependiente en el modelo ANCOVA.

Cálculo del tamaño de la muestra

El cálculo del tamaño de la muestra se realiza con el paquete R (1). Según el estudio sobre el impacto de la lovastatina en la DMO TH de Safaei et al. (2), una diferencia en el cambio de DMO durante un período de estudio de 18 meses entre los grupos de control y tratados con lovastatina fue de 0,098 g/cm2 para TH, con una desviación estándar combinada de 0,13 g/cm2. El tamaño del efecto estimado del cambio en la DMO de TH durante el período de estudio de 18 meses es de 0,75 (IC del 95 %: 0,2-1,3). Suponiendo el IC más bajo para el tamaño del efecto estimado de 0,2, el estudio requeriría un tamaño de muestra de 96 en cada grupo (es decir, un tamaño de muestra total de 192), para lograr un poder del 90 % y un nivel de significación del 5 %, para declarar que la simvastatina es superior al comparador activo con un margen de superioridad de 0,02 g/cm2. Para asegurar un tamaño de análisis de 96 individuos, se reclutará un tamaño de muestra general de 120 individuos por brazo de tratamiento, anticipando una tasa de abandono de aproximadamente el 20%.

Desviaciones de protocolo

Las desviaciones del protocolo se definen como cualquier instancia en la que el paciente o el equipo clínico no realiza actividades/tareas programadas, como visitas perdidas y pruebas y evaluaciones perdidas. Las desviaciones de los protocolos se informarán en la historia clínica del paciente.