Statin og beinhelse

Studieprosedyrer og vurderinger Screening-prosedyrer

Pasienter vil bli rekruttert fra medisinske poliklinikker, hovedsakelig fra primærhelseklinikkene, i Hong Kong West Cluster av Hong Kong Hospital Authority. Påfølgende deltakere som oppfyller inkluderings- og eksklusjonskriteriene inviteres til å delta i denne randomiserte kontrollerte studien etter å ha innhentet informert samtykke.

Kliniske og biokjemiske vurderinger

Deltakerne vil delta på en klinisk vurderingsøkt ved baseline etter faste over natten i minst 8 timer. Demografiske data og sykehistorie vil bli innhentet ved hjelp av et standardisert spørreskjema. Personlig og familiehistorie med skjørhetsfrakturer (ryggrad, hofte, humerus, håndledd og ankel) vil bli registrert. Viktige kliniske risikofaktorer for osteoporose vil bli evaluert, inkludert røyking, drikking, familiehistorie med skjøre frakturer, foreldrehistorie med hoftebrudd, tidligere bruk og varighet av hormonell erstatningsterapi og nivåer av fysisk aktivitet. Nivåene av fysisk aktivitet vil bli vurdert gjennom International Physical Activity Questionnaire (IPAQ). Daglig kalsiuminntak vil bli vurdert ved hjelp av et semikvantitativt spørreskjema. Kroppsvekt, kroppshøyde og blodtrykk (BP) vil bli målt. Hypertensjon er definert som BP ≥140/90 mmHg eller bruk av antihypertensive medisiner.

Fastende blod vil bli tatt for plasmaglukose, HbA1c, insulin, lipidprofil, albumin, kalsium, fosfat, kreatininnivåer og eGFR. Pasienter med 25OHD-nivåer <50 nmol/L vil få ytterligere kolekalsiferol 1000 enheter/dag i 8 uker etterfulgt av revurdering av 25-hydroksyvitamin D (25OHD) for å sikre repetisjon.

Oppfølgingsbesøk (3, 6, 12, 18 måneder etter baseline-besøk)

Under hvert oppfølgingsbesøk vil deltakerne få sjekket fastende blodprøver for lever- og nyrefunksjonstester, kreatinkinase, kalsium og fosfat, fastende glukose, HbA1c og lipidprofil.

Glykemisk kontroll vil bli administrert i henhold til standarden for omsorg. Ved oppfølgingsbesøk vil toleranse for lipidsenkende terapi bli vurdert. Vedvarende økning av leverenzymer (alaninaminotransferase og aspartataminotransferase) til >3 ganger øvre normalgrense, økning i kreatinkinase med kliniske tegn og symptomer på muskelinvolvering eller legemiddelintoleranse vil bli ekskludert fra studien.

Under oppfølgingsbesøk kan deltakerne ha endringer i kliniske tilstander og dermed være indisert for anti-osteoporosebehandling, eller statin med høyere intensitet. De som utvikler tilfeldige hofte- eller vertebrale frakturer, eller osteoporose, og dermed trenger anti-osteoporosebehandling, vil bli ekskludert fra forsøket. De som utvikler tilfeldig aterosklerotisk hjerte- og karsykdom, og dermed krever høyere intensitet statin, vil også bli ekskludert fra forsøket.

Uttak fra studiet

Pasientene informeres muntlig og skriftlig om at de står fritt til å trekke seg fra sin deltakelse i studien uten partiskhet eller fordommer. En pasient som bestemmer seg for å stoppe alle terapeutiske intervensjoner vil bli fulgt av det kliniske teamet for vanlig medisinsk behandling. Dato for tilbaketrekning og årsak til seponering, hvis kjent, vil bli registrert i journalen.

Statistiske analyser

Alle statistiske analyser vil bli utført med R-pakken eller IBM® SPSS® versjon 26. Data vil bli presentert som gjennomsnitt ± standardavvik (SD), 95 % konfidensintervall (CI), median med 25.-75. persentil, og tall med prosentandel etter behov.

Alle analyser beskrevet i denne delen vil bli utført basert på intensjon-å-behandle-analyse og gjentas for per-protokoll-analysen. Data som ikke er normalfordelt vil bli logaritmisk transformert før analyse. Sammenligninger mellom grupper gjøres med t-test eller Mann-Whitney U-test for kontinuerlige data, og chi-square eller Fisher eksakt test for kategoriske variabler. Tosidig p-verdi <0,05 vil anses som statistisk signifikant.

Baseline demografiske og antropometriske parametere (alder, BMI), laboratorieparametere (HbA1c, LDL-kolesterol, serumkreatinin), beinhelsevurdering, inkludert benmineraltetthet (BMD), trabekulær benscore (TBS), beinomsetningsmarkører og risikovurdering av brudd (FRAX)-score, kliniske risikofaktorer for osteoporose, familiehistorie med skjørhetsfrakturer (som delvis gjenspeiler involvering av genetikk i beinhelse), og samtidige medisiner (ulike klasser av antihypertensiva og antidiabetiske midler) vil bli sammenlignet mellom simvastatin og ezetimib våpen.

Hvis det er aktuelt, kan justeringer for kovariater brukes i Analysis of Covariance (ANCOVA). Eventuelle justeringer vil være forhåndsspesifisert i beskrivelsen av analysen.

BMD måles med en dual-energy X-ray absorptiometri (DXA) maskin (Hologic QDR 4500, Waltham, MA, USA). BMD-endring over 18-månedersperioden vil bli beregnet for hver deltaker. BMD-endringen over lumbalcolumna (LS), femoral neck (FN), total hip (TH) og distal radius fra baseline vil være den avhengige variabelen i ANCOVA-modellen.

Prøvestørrelsesberegning

Prøvestørrelsesberegning utføres med R-pakke (1). I følge studien om virkningen av lovastatin på TH BMD av Safaei et al. (2), en forskjell i BMD-endring over en 18-måneders studieperiode mellom lovastatin-behandlede og kontrollgruppene var 0,098 g/cm2 for TH, med et samlet standardavvik på 0,13 g/cm2. Estimert effektstørrelse av TH BMD-endring over den 18-måneders studieperioden er 0,75 (95 % KI: 0,2-1,3). Forutsatt den lavere KI for den estimerte effektstørrelsen på 0,2, ville studien kreve en prøvestørrelse på 96 i hver gruppe (dvs. total prøvestørrelse på 192), for å oppnå 90 % kraft og et signifikansnivå på 5 %, for å erklære at Simvastatin er overlegen den aktive komparatoren med en overlegenhetsmargin på 0,02 g/cm2. For å sikre en analysestørrelse på 96 individer, vil en samlet prøvestørrelse på 120 individer per behandlingsarm rekrutteres, med forventet frafall på ca. 20 %.

Protokollavvik

Protokollavvik er definert som enhver situasjon der pasienten eller det kliniske teamet ikke utfører planlagte aktiviteter/oppgaver som tapte besøk og tapte tester og evalueringer. Protokollavvik vil bli rapportert på pasientens skjema.