Статины и здоровье костей

Процедуры исследования и оценки Процедуры скрининга

Пациенты будут набираться из медицинских амбулаторных клиник, в основном из клиник первичной медико-санитарной помощи, в Западном кластере Гонконга Управления больниц Гонконга. Последовательные участники, соответствующие критериям включения и исключения, приглашаются к участию в этом рандомизированном контролируемом исследовании после получения информированного согласия.

Клинические и биохимические оценки

Участники будут присутствовать на сеансе клинической оценки на исходном уровне после ночного голодания в течение не менее 8 часов. Демографические данные и история болезни будут получены с помощью стандартизированной анкеты. Будет зарегистрирован личный и семейный анамнез хрупких переломов (позвоночника, бедра, плечевой кости, запястья и лодыжки). Будут оценены важные клинические факторы риска остеопороза, включая курение, употребление алкоголя, семейный анамнез переломов шейки бедра, родительский анамнез переломов бедра, предшествующее использование и продолжительность заместительной гормональной терапии, а также уровни физической активности. Уровни физической активности будут оцениваться с помощью Международного вопросника физической активности (IPAQ). Ежедневное потребление кальция будет оцениваться с помощью полуколичественного вопросника. Будут измеряться масса тела, рост и артериальное давление (АД). Артериальная гипертензия определяется как АД ≥140/90 мм рт.ст. или прием антигипертензивных препаратов.

Кровь натощак будет взята для определения уровня глюкозы в плазме, HbA1c, инсулина, профиля липидов, альбумина, кальция, фосфатов, уровней креатинина и рСКФ. Пациентам с уровнем 25OHD <50 нмоль/л дополнительно назначают холекальциферол по 1000 ЕД/день в течение 8 недель с последующей повторной оценкой уровня 25-гидроксивитамина D (25OHD) для обеспечения восполнения.

Последующие визиты (через 3, 6, 12, 18 месяцев после исходного визита)

Во время каждого последующего посещения у участников будут проверять анализы крови натощак на функциональные пробы печени и почек, креатинкиназу, кальций и фосфат, глюкозу натощак, HbA1c и профиль липидов.

Гликемический контроль будет осуществляться в соответствии со стандартом медицинской помощи. Во время последующих посещений будет оцениваться переносимость гиполипидемической терапии. Стойкое повышение активности печеночных ферментов (аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы) более чем в 3 раза выше верхней границы нормы, повышение уровня креатинкиназы с клиническими признаками и симптомами поражения мышц или непереносимость препарата будут исключены из исследования.

Во время последующих посещений у участников могут быть изменения в клиническом состоянии, и поэтому им может быть показана терапия против остеопороза или статины более высокой интенсивности. Те, у кого разовьются переломы бедра или позвоночника или остеопороз, и, следовательно, им потребуется терапия против остеопороза, будут исключены из исследования. Те, у кого развилось атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание и, следовательно, требуется более интенсивный прием статинов, также будут исключены из исследования.

Отказ от учебы

Пациенты информируются в устной и письменной форме о том, что они могут отказаться от участия в исследовании без предвзятости или предвзятости. Пациент, решивший прекратить все терапевтические вмешательства, будет находиться под наблюдением клинической бригады для оказания обычной медицинской помощи. Дата отмены и причина отмены, если она известна, будут записаны в медицинской карте.

Статистический анализ

Весь статистический анализ будет выполняться с использованием пакета R или IBM® SPSS® версии 26. Данные будут представлены в виде среднего значения ± стандартное отклонение (SD), 95% доверительного интервала (ДИ), медианы с 25-й по 75-ю процентиль и числа с соответствующим процентом.

Все анализы, описанные в этом разделе, будут выполняться на основе анализа намерения лечить и повторяться для анализа согласно протоколу. Данные, не распределенные нормально, будут логарифмически преобразованы перед анализом. Межгрупповые сравнения выполняются с помощью t-критерия или U-критерия Манна-Уитни для непрерывных данных, а также критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера для категориальных переменных. Двустороннее значение p <0,05 будет считаться статистически значимым.

Исходные демографические и антропометрические параметры (возраст, ИМТ), лабораторные параметры (HbA1c, холестерин ЛПНП, креатинин сыворотки), оценка здоровья костей, включая минеральную плотность костей (МПКТ), балл трабекулярной кости (TBS), маркеры ремоделирования кости и оценку риска переломов (FRAX), клинические факторы риска остеопороза, семейный анамнез хрупких переломов (частично отражающий участие генетики в здоровье костей) и сопутствующие лекарства (различные классы антигипертензивных и антидиабетических средств) будут сравниваться между симвастатином и эзетимибом. оружие.

Если применимо, поправки на ковариаты могут быть использованы в анализе ковариации (ANCOVA). Любые корректировки будут предварительно указаны в описании анализа.

BMD измеряют с помощью аппарата для двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA) (Hologic QDR 4500, Waltham, MA, USA). Изменение BMD за 18-месячный период будет рассчитано для каждого участника. Изменение МПК поясничного отдела позвоночника (LS), шейки бедра (FN), всего бедра (TH) и дистального отдела лучевой кости по сравнению с исходным уровнем будет зависимой переменной в модели ANCOVA.

Расчет размера выборки

Расчет размера выборки выполняется с помощью пакета R (1). Согласно исследованию влияния ловастатина на МПК TH, проведенному Safaei et al. (2), разница в изменении МПК за 18-месячный период исследования между группой, получавшей ловастатин, и контрольной группой составила 0,098 г/см2 для ТГ с объединенным стандартным отклонением 0,13 г/см2. Предполагаемый размер эффекта изменения МПК TH за 18-месячный период исследования составляет 0,75 (95% ДИ: 0,2-1,3). Предполагая, что более низкий доверительный интервал для расчетной величины эффекта равен 0,2, для исследования потребуется размер выборки 96 человек в каждой группе (т. симвастатин превосходит активный препарат сравнения с пределом превосходства 0,02 г/см2. Чтобы обеспечить размер анализа 96 человек, будет набран общий размер выборки 120 человек на группу лечения, что предполагает процент отсева примерно 20%.

Отклонения от протокола

Отклонения от протокола определяются как любой случай, когда пациент или клиническая бригада не выполняет запланированные действия/задачи, такие как пропущенные визиты и пропущенные тесты и оценки. Отклонения от протоколов будут отражены в карте пациента.