Statin och benhälsa

Studieprocedurer och bedömningar Screeningprocedurer

Patienter kommer att rekryteras från medicinska polikliniker, främst från primärvårdsklinikerna, i Hong Kong West Cluster av Hong Kong Hospital Authority. På varandra följande deltagare som uppfyller kriterierna för inkludering och uteslutning inbjuds att delta i denna randomiserade kontrollerade studie efter att ha erhållit informerat samtycke.

Kliniska och biokemiska bedömningar

Deltagarna kommer att delta i en klinisk utvärderingssession vid baslinjen efter en fasta över natten i minst 8 timmar. Demografiska data och medicinsk historia kommer att erhållas med hjälp av ett standardiserat frågeformulär. Personlig och familjehistoria av sköra frakturer (ryggrad, höft, humerus, handled och fotled) kommer att registreras. Viktiga kliniska riskfaktorer för osteoporos kommer att utvärderas, inklusive rökning, drickande, familjehistoria med skörhetsfrakturer, föräldrarnas historia av höftfrakturer, tidigare användning och varaktighet av hormonell ersättningsterapi och nivåer av fysisk aktivitet. Nivåerna av fysisk aktivitet kommer att bedömas genom International Physical Activity Questionnaire (IPAQ). Dagligt kalciumintag kommer att bedömas med hjälp av ett semikvantitativt frågeformulär. Kroppsvikt, kroppslängd och blodtryck (BP) kommer att mätas. Hypertoni definieras som BP ≥140/90 mmHg eller användning av antihypertensiva läkemedel.

Fastande blod kommer att tas för plasmaglukos, HbA1c, insulin, lipidprofil, albumin, kalcium, fosfat, kreatininnivåer och eGFR. Patienter med 25OHD-nivåer <50 nmol/L kommer att ges ytterligare kolekalciferol 1000 enheter/dag i 8 veckor följt av omvärdering av 25-hydroxivitamin D (25OHD) för att säkerställa återuppbyggnad.

Uppföljningsbesök (3, 6, 12, 18 månader efter baslinjebesök)

Under varje uppföljningsbesök kommer deltagarna att få fastande blodprov kontrollerade för lever- och njurfunktionstester, kreatinkinas, kalcium och fosfat, fasteglukos, HbA1c och lipidprofil.

Glykemisk kontroll kommer att hanteras enligt vårdstandarden. Vid uppföljningsbesök kommer toleransen mot lipidsänkande behandling att bedömas. Ihållande förhöjning av leverenzymer (alaninaminotransferas och aspartataminotransferas) till >3 gånger den övre normalgränsen, ökning av kreatinkinas med kliniska tecken och symtom på muskelinblandning eller läkemedelsintolerans kommer att uteslutas från studien.

Vid uppföljningsbesök kan deltagarna få förändringar i kliniska tillstånd och därmed vara indicerade för anti-osteoporosbehandling, eller högre intensitet statin. De som utvecklar incidenta höft- eller kotfrakturer, eller osteoporos, och därför behöver behandling mot osteoporos, kommer att uteslutas från prövningen. De som utvecklar incidenter med aterosklerotisk hjärt-kärlsjukdom, och därmed behöver statin med högre intensitet, kommer också att uteslutas från prövningen.

Uttag från studier

Patienterna informeras muntligen och skriftligen om att de är fria att dra tillbaka sitt deltagande i studien utan fördomar eller fördomar. En patient som bestämmer sig för att avbryta alla terapeutiska insatser kommer att följas av det kliniska teamet för sedvanlig medicinsk vård. Datum för utträde och orsak till avbrytande, om känt, kommer att antecknas i journalen.

Statistiska analyser

Alla statistiska analyser kommer att utföras med R-paketet eller IBM® SPSS® version 26. Data kommer att presenteras som medel ± standardavvikelse (SD), 95 % konfidensintervall (CI), median med 25:e-75:e percentilen och antal med procent som är lämpligt.

Alla analyser som beskrivs i detta avsnitt kommer att utföras baserat på intention-to-treat-analys och upprepas för analysen per protokoll. Data som inte är normalfördelade kommer att transformeras logaritmiskt före analys. Jämförelser mellan grupper görs med t-test eller Mann-Whitney U-test för kontinuerliga data, och chi-kvadrat- eller Fishers exakta test för kategoriska variabler. Tvåsidigt p-värde <0,05 anses vara statistiskt signifikant.

Baslinjedemografi och antropometriska parametrar (ålder, BMI), laboratorieparametrar (HbA1c, LDL-kolesterol, serumkreatinin), benhälsobedömning, inklusive bentäthet (BMD), trabekulär benpoäng (TBS), benomsättningsmarkörer och frakturriskbedömning (FRAX)-poäng, kliniska riskfaktorer för osteoporos, familjehistoria av skörhetsfrakturer (delvis återspeglar genetikens inblandning i benhälsan) och samtidig medicinering (olika klasser av antihypertensiva och antidiabetiska medel) kommer att jämföras mellan simvastatin och ezetimib vapen.

Om tillämpligt kan justeringar för kovariater användas i Analysis of Covariance (ANCOVA). Eventuella justeringar kommer att specificeras i förväg i beskrivningen av analysen.

BMD mäts med en dubbelenergi röntgenabsorptiometri (DXA) maskin (Hologic QDR 4500, Waltham, MA, USA). BMD-förändring under 18-månadersperioden kommer att beräknas för varje deltagare. BMD-förändringen över ländryggen (LS), lårbenshalsen (FN), total höft (TH) och distal radie från baslinjen kommer att vara den beroende variabeln i ANCOVA-modellen.

Provstorleksberäkning

Provstorleksberäkning utförs med R-paket (1). Enligt studien av lovastatins inverkan på TH BMD av Safaei et al. (2), en skillnad i BMD-förändring under en 18-månaders studieperiod mellan lovastatinbehandlade och kontrollgrupper var 0,098 g/cm2 för TH, med en poolad standardavvikelse på 0,13 g/cm2. Den uppskattade effektstorleken för förändring av TH BMD under den 18 månader långa studieperioden är 0,75 (95 % KI: 0,2-1,3). Om man antar den lägre KI för den uppskattade effektstorleken på 0,2, skulle studien kräva en urvalsstorlek på 96 i varje grupp (dvs. total urvalsstorlek på 192), för att uppnå 90 % effekt och en signifikansnivå på 5 %, för att deklarera att simvastatin är överlägset den aktiva komparatorn med en överlägsenhetsmarginal på 0,02 g/cm2. För att säkerställa en analysstorlek på 96 individer kommer en total urvalsstorlek på 120 individer per behandlingsarm att rekryteras, vilket räknar med en avhoppsfrekvens på cirka 20 %.

Protokollavvikelser

Protokollavvikelser definieras som varje tillfälle där patienten eller det kliniska teamet inte utför schemalagda aktiviteter/uppgifter såsom missade besök och missade tester och utvärderingar. Protokollavvikelser kommer att rapporteras på patientens diagram.