评估 EXG001-307 在 1 型脊髓性肌萎缩症患者中的安全性和有效性的临床试验
2022年11月7日 更新者：Hangzhou Jiayin Biotech Ltd
评估 1 型脊髓性肌萎缩症患者静脉注射 EXG001 307 后的安全性和有效性的多中心、非随机、开放标签、剂量递增临床试验
本试验的目的是评估静脉注射 EXG001-307 治疗 1 型脊髓性肌萎缩症 (SMN1) 的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
该研究将评估基因治疗在 1 型脊髓性肌萎缩症 (SMA1) 患者中的安全性和有效性。 SMA 是由低水平的运动神经元存活 (SMN) 蛋白引起的，会影响身体的所有肌肉。 SMA 没有有效的治疗方法，目前的药物治疗未能成功稳定或逆转这种疾病。 目前只能进行支持性治疗。
EXG001-307 通过外周肢体静脉静脉注射的开放标签剂量递增临床试验。 短期安全性将在 1.5 年内进行评估。 患者将在基线时接受测试，并在第 14、21、30 天返回进行随访，随后每月一次至给药后 12 个月，然后每三个月一次至输注后一年半。 如果 PI 确定有必要，可能会进行计划外访问。
当所有患者达到 18 个月大时，将评估疗效的主要分析（将在所有患者达到 18 个月大的时间点执行数据库锁定）。 后续安全性分析将在最后一名患者在给药后达到 18 个月大的时间点完成。
完成 1.5 年的研究期后，将根据护理标准每年对患者进行长达 5 年的监测。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
12
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Sara Yang
- 电话号码：+86 13957164092
- 邮箱：sarayang@exegenesisbio.com
学习地点
-
-
Shanghai
-
Shanghai、Shanghai、中国、201100
- 招聘中
- The Children's Hospital of Fudan University
-
接触：
- Yiqing Zhu, PhD
-
首席研究员：
- Yi Wang, PhD
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou、Zhejiang、中国、310051
- 尚未招聘
- The Children'S Hospital Zhejiang University of Medicine
-
接触：
- Shaoqing Ni, PhD
-
首席研究员：
- Qiang Shu, M.D
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1天 至 5个月 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- SMA 由双侧等位基因 SMN1 突变（缺失或点突变）基因和 2 个 SMN2 基因拷贝诊断。
- 给药当天，受试者的年龄未超过产后第 180 天。
- 临床病史和体征与 1 型 SMA 表现一致，即肌张力减退、运动功能发育迟缓、头部控制不良、圆肩姿势和关节过度活动。
- 受试者的法定监护人了解研究目的、可能的风险和利益，同意参加研究，完成所有研究程序、试验和访视，并自愿签署知情同意书。
- 研究期间，受试者的法定监护人愿意按照研究者的建议进行鼻饲、无创机械通气、排痰机等标准治疗要求。
排除标准：
- 出生时胎龄小于 35 周（245 天）。
- 在筛选时，受试者在清醒或睡眠时的氧饱和度 < 96%，并且没有接受任何补充氧气或呼吸支持。
- 需要有创通气或气管切开术，或当前使用无创通气支持平均 ≥ 16 小时/天。
- 根据 WHO 儿童生长标准（WHO 2009），体重低于年龄的第 3 个百分位数。
- 给药前，如果受试者未按照当前月龄国家疫苗接种计划接种或延迟接种疫苗，将显着影响研究者和项目组医学负责人评估的受试者安全性；
- 活动性病毒感染（包括 HIV、COVID-19、乙型或丙型肝炎血清阳性、火炬病毒、Epstein-Barr 病毒和梅毒）。
- 筛选前 2 周内患有严重的非呼吸道疾病。
- 筛选前4周内有上呼吸道感染或下呼吸道感染。
- 当前存在其他严重感染或疾病。
- 具有临床意义的已知心脏病或心电图异常。
- 已知对泼尼松龙、其他糖皮质激素或其赋形剂过敏。
- 给药前 3 个月内接受除方案要求的预防以外的免疫抑制治疗（例如，环孢菌素、他克莫司、甲氨蝶呤、环磷酰胺、利妥昔单抗）。
- 免疫调节药物（如胸腺素、干扰素等）正用于治疗肌病、神经炎、糖尿病（如免疫抑制剂、糖皮质激素、胰岛素）。
- 抗 AAV9 抗体滴度 > 1: 50（通过 ECL 测定）。 如果潜在受试者的抗AAV9抗体滴度>1:50，可在筛选期间进行复检。 如果复检时抗AAV9抗体滴度≤1:50，受试者可继续参加筛选。
- 具有临床意义的异常实验室值（GGT、ALT 和 AST > 2.5 × ULN，胆红素 ≥ 3.0 mg/dL，肌酐 ≥ 1.0 mg/dL，血红蛋白 < 8 或 > 18 g/dL；白细胞计数 > 20,000/cm3；血小板计数 < 100,000/cm3）。
- 既往使用过其他SMA治疗药物（如nosinasenat、rispolam、Zolgensma等）或参加过其他SMA治疗药物（包括但不限于上述3种药物）的临床研究。
- 预计在研究治疗期间将进行大手术。
- 研究者判断不适合参加本研究的其他情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：剂量递增 - 队列 1
EXG001-307 的剂量 1 通过插入外周静脉的静脉导管一次性输送 (n=3~6)
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基于 AAV9 的非复制型 rAAV 载体，含有编码人类 SMN 蛋白的 cDNA。
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实验性的：剂量递增-队列 2
EXG001-307 剂量 2 通过插入外周静脉的静脉导管一次性输送 (n=6~12)
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基于 AAV9 的非复制型 rAAV 载体，含有编码人类 SMN 蛋白的 cDNA。
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实验性的：剂量递增-队列 3
EXG001-307 剂量 3 通过插入外周静脉的静脉导管一次性输送 (n=3~6)
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基于 AAV9 的非复制型 rAAV 载体，含有编码人类 SMN 蛋白的 cDNA。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估单次静脉输注后 EXG001-307 的安全性和耐受性
大体时间：每次访问期间
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包括 AE、SAE、AESI 的类型和发生率、生命体征、身体/神经系统检查、免疫原性、病毒学、注射/输液部位反应、12 导联心电图和安全实验室结果记录
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每次访问期间
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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14 个月大时存活的患者人数
大体时间：14 个月以下
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14 个月大时的存活率定义为未死亡、不需要永久通气的参与者人数（定义为没有急性可逆性疾病 [不包括围手术期通气]、需要气管切开术或呼吸辅助无创通气支持 ≥每天 16 小时，连续 ≥ 14 天）并且在 14 个月大时没有退出研究。
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14 个月以下
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能够在无支撑的情况下坐 ≥ 30 秒的患者人数
大体时间：从第 1 天到 18 个月大的访问
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根据贝利婴儿和儿童发育量表第三版（BSID-III），作为参与者坐直并保持头部直立至少 30 秒的无支撑坐姿；参与者不使用手臂或手来平衡身体或支撑位置，评估过程将通过录像确认
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从第 1 天到 18 个月大的访问
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2022年11月1日
初级完成 (预期的)
2025年3月1日
研究完成 (预期的)
2025年3月1日
研究注册日期
首次提交
2022年11月2日
首先提交符合 QC 标准的
2022年11月7日
首次发布 (实际的)
2022年11月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年11月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年11月7日
最后验证
2022年11月1日
更多信息
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