Klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von EXG001-307 bei Patienten mit spinaler Muskelatrophie Typ 1

Einschlusskriterien:

1. SMA wurde durch ein bilateral allelisches SMN1-Mutationsgen (Deletion oder Punktmutation) mit 2 Kopien des SMN2-Gens diagnostiziert.
2. Am Tag der Verabreichung überschritt das Alter der Testperson den 180. postnatalen Tag nicht.
3. Die klinische Vorgeschichte und die Anzeichen stimmten mit Typ-1-SMA-Manifestationen überein, d. h. Hypotonie, verzögerte motorische Funktionsentwicklung, schlechte Kopfkontrolle, runde Schulterhaltung und Gelenkhypermobilität.
4. Der Erziehungsberechtigte des Probanden versteht den Zweck, mögliche Risiken und Interessen der Studie, stimmt der Teilnahme an der Studie zu, führt alle Studienverfahren, Tests und Besuche durch und unterzeichnet freiwillig die Einverständniserklärung.
5. Während der Studie war der gesetzliche Vormund des Probanden bereit, die vom Prüfarzt empfohlenen Standardbehandlungsanforderungen wie nasogastrische Ernährung, nichtinvasive mechanische Beatmung und Auswurfmaschine durchzuführen.

Ausschlusskriterien:

1. Das Gestationsalter bei der Geburt betrug weniger als 35 Wochen (245 Tage).
2. Beim Screening hatte der Proband im Wachzustand oder Schlaf eine Sauerstoffsättigung < 96 % und erhielt keinen zusätzlichen Sauerstoff oder Atemunterstützung.
3. Erfordernis einer invasiven Beatmung oder Tracheotomie oder aktueller Gebrauch von nicht-invasiver Beatmungsunterstützung für durchschnittlich ≥ 16 Stunden/Tag.
4. Gewichtet unter dem 3. Perzentil nach Alter gemäß den WHO-Kriterien für das Wachstum von Kindern (WHO 2009).
5. Wenn der Proband vor der Verabreichung keine Impfung gemäß dem aktuellen, einen Monat alten nationalen Impfplan erhalten oder verzögert hat, wird dies die Sicherheit des Probanden nach Einschätzung des Prüfarztes und des medizinischen Leiters des Projektteams erheblich beeinträchtigen;
6. Aktive Virusinfektionen (einschließlich HIV, COVID-19, Hepatitis B oder C Seropositivität, Fackelvirus, Epstein-Barr-Virus und Syphilis).
7. Schwere nicht respiratorische Erkrankung innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening.
8. Infektion der oberen Atemwege oder Infektion der unteren Atemwege innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
9. Aktuelles Vorhandensein anderer schwerer Infektionen oder Krankheiten.
10. Bekannte Herzerkrankungen oder EKG-Anomalien, die klinisch signifikant sind.
11. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Prednisolon, andere Glukokortikoide oder deren Hilfsstoffe.
12. Immunsuppressive Therapie (z. B. Cyclosporin, Tacrolimus, Methotrexat, Cyclophosphamid, Rituximab) außer der im Protokoll vorgeschriebenen Prophylaxe innerhalb von 3 Monaten vor der Dosierung.
13. Immunmodulatorische Arzneimittel (z. B. Thymosin, Interferon usw.) werden zur Behandlung von Myopathie, Neuritis, Diabetes mellitus (z. B. Immunsuppressiva, Glukokortikoide, Insulin) verwendet.
14. Anti-AAV9-Antikörpertiter > 1: 50 (wie durch ECL bestimmt). Wenn das potenzielle Subjekt einen Anti-AAV9-Antikörpertiter > 1: 50 hat, kann es während des Screeningzeitraums erneut getestet werden. Wenn der Anti-AAV9-Antikörpertiter beim Wiederholungstest ≤ 1: 50 ist, kann der Proband weiterhin am Screening teilnehmen.
15. Klinisch signifikante abnormale Laborwerte (GGT, ALT und AST > 2,5 × ULN, Bilirubin ≥ 3,0 mg/dl, Kreatinin ≥ 1,0 mg/dl, Hämoglobin < 8 oder > 18 g/dl; Leukozytenzahl > 20.000/cm3; Thrombozytenzahl < 100.000/cm3).
16. Vorherige Anwendung anderer SMA-Therapeutika (z. B. Nosinasenat, Rispolam und Zolgensma usw.) oder Teilnahme an klinischen Studien mit anderen SMA-Therapeutika (einschließlich, aber nicht beschränkt auf die oben genannten 3 Medikamente).
17. Während der Studienbehandlung ist mit einem größeren chirurgischen Eingriff zu rechnen.
18. Andere Umstände, die nach Einschätzung des Prüfarztes nicht für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sind.