Klinisk forsøg for at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​EXG001-307 hos patienter med spinal muskelatrofi type 1

Inklusionskriterier:

1. SMA blev diagnosticeret af et bilateralt allelisk SMN1-mutationsgen (deletion eller punktmutation) med 2 kopier af SMN2-genet.
2. På doseringsdagen oversteg forsøgspersonens alder ikke postnatal dag 180.
3. Den kliniske historie og tegn var i overensstemmelse med type 1 SMA-manifestationer, dvs. hypotoni, forsinket motorisk funktionsudvikling, dårlig hovedkontrol, rund skulderstilling og ledhypermobilitet.
4. Forsøgspersonens juridiske værge forstår formålet, mulige risici og interesser ved undersøgelsen, accepterer at deltage i undersøgelsen, gennemfører alle undersøgelsesprocedurer, test og besøg og underskriver frivilligt den informerede samtykkeformular.
5. Under undersøgelsen var forsøgspersonens juridiske værge villig til at udføre standardbehandlingskrav såsom nasogastrisk fodring, ikke-invasiv mekanisk ventilation og ekspektorationsmaskine som anbefalet af investigator.

Ekskluderingskriterier:

1. Gestationsalderen ved fødslen var mindre end 35 uger (245 dage).
2. Ved screeningen havde forsøgspersonen en iltmætning på < 96 %, mens han var vågen eller sov, og modtog ingen supplerende ilt- eller respirationsstøtte.
3. Krav om invasiv ventilation eller trakeotomi, eller aktuel brug af ikke-invasiv ventilatorstøtte i gennemsnit ≥ 16 timer/dag.
4. Vejet under 3. percentil efter alder ifølge WHO Child Growth Criteria (WHO 2009).
5. Før administration, hvis forsøgspersonen ikke har modtaget eller forsinket vaccination i henhold til den nuværende måned gamle nationale vaccinationsplan, vil det i væsentlig grad påvirke forsøgspersonens sikkerhed som vurderet af investigator og den medicinske leder af projektgruppen;
6. Aktive virusinfektioner (herunder HIV, COVID-19, hepatitis B eller C seropositivitet, fakkelvirus, Epstein-Barr-virus og syfilis).
7. Alvorlig ikke-luftvejssygdom inden for 2 uger før screening.
8. Øvre luftvejsinfektion eller nedre luftvejsinfektion inden for 4 uger før screening.
9. Aktuel tilstedeværelse af andre alvorlige infektioner eller sygdomme.
10. Kendt hjertesygdom eller EKG-abnormiteter, der er klinisk signifikante.
11. Kendt overfølsomhed over for prednisolon, andre glukokortikoider eller dets hjælpestoffer.
12. Immunsuppressiv behandling (f.eks. cyclosporin, tacrolimus, methotrexat, cyclophosphamid, rituximab) bortset fra protokolkrævet profylakse inden for 3 måneder før dosering.
13. Immunmodulerende lægemidler (f.eks. thymosin, interferon osv.) bruges til at behandle myopati, neuritis, diabetes mellitus (f.eks. immunsuppressiva, glukokortikoider, insulin).
14. Anti-AAV9 antistoftiter > 1:50 (som bestemt ved ECL). Hvis det potentielle forsøgsperson har en anti-AAV9-antistoftiter > 1:50, kan den testes igen under screeningsperioden. Hvis anti-AAV9-antistoftiteren er ≤ 1:50 ved gentesten, kan forsøgspersonen fortsætte med at deltage i screeningen.
15. Klinisk signifikante abnorme laboratorieværdier (GGT, ALT og ASAT > 2,5 × ULN, bilirubin ≥ 3,0 mg/dL, kreatinin ≥ 1,0 mg/dL, hæmoglobin < 8 eller > 18 g/dL; antal hvide blodlegemer > 20.000/cm3; blodpladetal < 100.000/cm3).
16. Tidligere brug af andre SMA-terapeutiske midler (f.eks. nosinasenat, rispolam og Zolgensma osv.) eller deltog i kliniske undersøgelser med andre SMA-terapeutiske midler (herunder, men ikke begrænset til, ovenstående 3 lægemidler).
17. Større operation forventes under studiebehandlingen.
18. Andre forhold, som efter investigators vurdering ikke er egnede til deltagelse i denne undersøgelse.