Studio clinico per valutare la sicurezza e l'efficacia di EXG001-307 in pazienti con atrofia muscolare spinale di tipo 1

Criterio di inclusione:

1. La SMA è stata diagnosticata da una mutazione bilaterale allelica SMN1 (delezione o mutazione puntiforme) del gene con 2 copie del gene SMN2.
2. Il giorno della somministrazione, l'età del soggetto non superava il giorno postnatale 180.
3. La storia clinica e i segni erano coerenti con le manifestazioni di SMA di tipo 1, cioè ipotonia, sviluppo ritardato della funzione motoria, scarso controllo della testa, postura della spalla rotonda e ipermobilità articolare.
4. Il tutore legale del soggetto comprende lo scopo, i possibili rischi e gli interessi dello studio, accetta di partecipare allo studio, completa tutte le procedure dello studio, i test e le visite e firma volontariamente il modulo di consenso informato.
5. Durante lo studio, il tutore legale del soggetto era disposto a eseguire i requisiti di trattamento standard come l'alimentazione nasogastrica, la ventilazione meccanica non invasiva e la macchina per l'espettorazione come raccomandato dallo sperimentatore.

Criteri di esclusione:

1. L'età gestazionale alla nascita era inferiore a 35 settimane (245 giorni).
2. Allo screening, il soggetto presentava una saturazione di ossigeno < 96% durante la veglia o il sonno e non ha ricevuto ossigeno supplementare o supporto respiratorio.
3. Necessità di ventilazione invasiva o tracheotomia o uso corrente di supporto ventilatorio non invasivo per una media di ≥ 16 ore/giorno.
4. Pesato al di sotto del 3° percentile per età secondo i criteri di crescita infantile dell'OMS (WHO 2009).
5. Prima della somministrazione, se il soggetto non ha ricevuto o ha ritardato la vaccinazione secondo l'attuale piano vaccinale nazionale di un mese, ciò influirà in modo significativo sulla sicurezza del soggetto come valutato dallo sperimentatore e dal responsabile medico del gruppo di progetto;
6. Infezioni virali attive (inclusi HIV, COVID-19, sieropositività all'epatite B o C, virus della torcia, virus di Epstein-Barr e sifilide).
7. Grave malattia non respiratoria entro 2 settimane prima dello screening.
8. Infezione del tratto respiratorio superiore o infezione del tratto respiratorio inferiore entro 4 settimane prima dello screening.
9. Presenza attuale di altre gravi infezioni o malattie.
10. Malattie cardiache note o anomalie dell'ECG clinicamente significative.
11. Ipersensibilità nota al prednisolone, ad altri glucocorticoidi o ai suoi eccipienti.
12. Terapia immunosoppressiva (p. es., ciclosporina, tacrolimus, metotrexato, ciclofosfamide, rituximab) diversa dalla profilassi richiesta dal protocollo nei 3 mesi precedenti la somministrazione.
13. I farmaci immunomodulatori (p. es., timosina, interferone, ecc.) vengono usati per trattare la miopatia, la neurite, il diabete mellito (p. es., immunosoppressori, glucocorticoidi, insulina).
14. Titolo anticorpale anti-AAV9 > 1: 50 (come determinato da ECL). Se il potenziale soggetto ha un titolo anticorpale anti-AAV9 > 1:50, può essere ritestato durante il periodo di screening. Se il titolo anticorpale anti-AAV9 è ≤ 1: 50 al nuovo test, il soggetto può continuare a partecipare allo screening.
15. Valori di laboratorio anomali clinicamente significativi (GGT, ALT e AST > 2,5 × ULN, bilirubina ≥ 3,0 mg/dL, creatinina ≥ 1,0 mg/dL, emoglobina < 8 o > 18 g/dL; conta leucocitaria > 20.000/cm3; conta piastrinica < 100.000/cm3).
16. Uso precedente di altri agenti terapeutici per la SMA (ad es. nosinasenat, rispolam e Zolgensma, ecc.) o partecipazione a studi clinici con altri agenti terapeutici per la SMA (inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, i 3 farmaci di cui sopra).
17. È previsto un intervento chirurgico importante durante il trattamento in studio.
18. Altre circostanze che, a giudizio del ricercatore, non sono adatte per la partecipazione a questo studio.